Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine HIV-Impfstoffstudie bei Personen, die während einer primären oder chronischen Infektion mit ART begonnen haben (EHVAT01)

27. August 2019 aktualisiert von: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Eine randomisierte therapeutische HIV-Impfstoffstudie der Phase I/II bei Personen, die während einer primären oder chronischen Infektion mit antiretroviralen Medikamenten begonnen haben

EVHA T01 ist eine internationale, multizentrische, mehrstufige, doppelblinde Phase-I/II-Studie, die mindestens drei experimentelle Arme im Vergleich zur Placebo-Kontrolle bei HIV-1-infizierten Teilnehmern evaluiert, um festzustellen, ob einer oder mehrere eine klinisch relevante Wirkung haben über die Kontrolle der viralen Replikation.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Randomisierungsverhältnis beträgt 1:1:1:1 für Impfstoff: Vedolizumab: Kombination: Placebo in einem von 3 Schemata.

Die Studie enthält eine Phase-I-Komponente, um die lokale und systemische Reaktogenität nach der ersten Verabreichung von Produkten bei den ersten 12 Teilnehmern zu bewerten. Die Phase I besteht aus einer langsamen Aufnahme der ersten 12 Teilnehmer, die 4 Wochen lang mit einer maximalen Rate von 1 pro Woche randomisiert werden, dann 4 Wochen lang 2 pro Woche, bevor sie auf 4 oder mehr pro Woche erhöht werden. Das IDMC wird die kumulativen Daten zu unerwünschten Ereignissen bis einschließlich des ersten Sicherheitsbesuchs beim 12. Teilnehmer überprüfen und ihre Empfehlung im Hinblick auf die Ausweitung der Rekrutierung einholen.

Die Phase-II-Komponente wird die Wirksamkeit und Sicherheit der drei experimentellen Strategien bei der Viruskontrolle nach Unterbrechung der analytischen Behandlung (ATI) bewerten. Die Phase-II-Komponente ist in zwei Phasen unterteilt, eine vorläufige Wirksamkeitsphase und eine endgültige Wirksamkeitsphase. Nach 88 Anmeldungen wird es eine Anmeldepause geben. Eine geplante Zwischenüberprüfung durch das IDMC am Ende der ersten Stufe bietet die Möglichkeit, die Gestaltung der nachfolgenden Stufen oder die Rekrutierungsstrategie zu ändern.

Das Screening findet in den 6 Wochen vor der Randomisierung statt. Geeignete Teilnehmer werden in Woche 0 eingeschrieben und randomisiert zu Impfstoff, Vedolizumab, der Kombination aus Impfstoff und Vedolizumab oder passenden Placebos. Die Teilnehmer und das Studienpersonal sind sich des Zeitplans bewusst, zu dem der Teilnehmer randomisiert wird, wobei ein Drittel Injektionen, ein Drittel Infusionen und ein Drittel die Kombination von Injektionen und Infusionen zugeteilt wird. Nur Mitarbeiter, die zur Herstellung der Produkte autorisiert sind, wissen, wer in jedem Plan in einem Verhältnis von 3:1 randomisiert dem aktiven Produkt oder dem Placebo zugeteilt wird.

Das Impfschema beginnt in Woche 0 und das Vedolizumab-Schema in Woche 2, jeweils mit passendem Placebo.

Die Teilnehmer werden während der ersten 24 Wochen, die den Impfzeitraum und 5 von 6 Vedolizumab/Placebo-Infusionen abdecken, mit cART fortfahren.

Die Behandlung wird dann unterbrochen und wieder aufgenommen, wenn bestätigt wird, dass die Viruslast auf ≥ 10.000 Kopien/ml zurückgekehrt ist oder die CD4 auf ≤ 350 Zellen/mm3 fällt, oder es Anzeichen für eine Krankheitsprogression gibt oder die 24-wöchige Behandlung abgeschlossen ist Unterbrechung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. HIV-1-infiziert
  2. Alter 18 - 65 Jahre am Tag der Vorführung
  3. Gewicht >50kg
  4. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  5. Nadir CD4-Zellzahl > 300 Zellen/mm3
  6. CD4-Zahl beim Screening > 500 Zellen/mm3
  7. Viruslast <50 Kopien/ml beim Screening
  8. Begonnen mit cART nach 2009 und auf cART für mindestens ein Jahr vor dem Screening
  9. Bereit, cART für bis zu 24 Wochen zu unterbrechen und bei Bedarf das cART-Regime zu ändern
  10. Wenn sexuell aktiv, bereit, eine zuverlässige Methode zur Verringerung des Risikos einer Übertragung auf ihre Sexualpartner während der Behandlungsunterbrechung anzuwenden (was PrEP für ihre Sexualpartner beinhalten könnte)
  11. Wenn heterosexuell aktiv und gebärfähig, bereit, eine hochwirksame Verhütungsmethode mit dem Partner anzuwenden (kombinierte orale Kontrazeptiva; injizierbares oder implantiertes Kontrazeptivum; IUP/IUS; physiologische oder anatomische Sterilität (bei sich selbst oder beim Partner) ab 2 Wochen vor der Einschreibung bis 18 Wochen nach der letzten Injektion/Infusion
  12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter*, die bereit sind, sich vor der Verabreichung einer Injektion oder Infusion einem Schwangerschaftstest im Urin zu unterziehen
  13. Bereit, alle anderen Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen nach geplanten Studieninjektionen zu vermeiden
  14. Bereit und in der Lage, den Besuchsplan einzuhalten und Blutproben abzugeben

  15. Von der Krankenversicherung oder dem nationalen Gesundheitssystem abgedeckt sein

    • Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zur Postmenopause als gebärfähig, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwanger oder stillend
  2. HIV-2-Infektion (entweder isoliert oder assoziiert mit HIV-1)
  3. VL > 200 Kopien/ml bei 2 Gelegenheiten in den 12 Monaten vor dem Screening
  4. Frühere Unterbrechungen in cART
  5. Vorheriges virologisches Versagen, definiert durch den Verlust der virologischen Suppression bei Vorhandensein resistenter Mutationen
  6. Hämoglobin (Hb <12 g/dL für Männer, <11 g/dL für Frauen)
  7. Gleichzeitige oder frühere Zustände, die die Injektion von Impfstoffen/Infusion von monoklonalen Antikörpern und PML in der Vergangenheit ausschließen
  8. Geschichte experimenteller Impfungen gegen HIV
  9. Frühere Behandlung mit Chemotherapie (außer bei Kaposi-Sarkom in Hautläsionen injizierte Chemotherapie)
  10. Behandlung mit systemischen Kortikoiden oder immunsuppressiven Wirkstoffen laufend oder in den vorangegangenen 12 Wochen vor der Randomisierung in der Studie
  11. In der Vergangenheit jemals Natalizumab oder Rituximab erhalten haben
  12. In den letzten 60 Tagen einen TNF-Blocker erhalten
  13. Verabreichung eines inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen oder eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung
  14. Vorhandensein einer Hauterkrankung oder -markierung, die eine Inspektion der Injektions-/Infusionsstelle ausschließt
  15. Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom oder Kaposi-Sarkom)
  16. Vorgeschichte signifikanter neurologischer Erkrankungen, kardiovaskulärer Erkrankungen (Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall); Teilnehmer mit kontrolliertem Blutdruck sind teilnahmeberechtigt
  17. Persönliche Vorgeschichte einer klinischen Autoimmunerkrankung oder reaktiven Arthritis oder Familiengeschichte von rheumatoider Arthritis (Eltern oder Geschwister)
  18. Anhaltende Erkrankungen einschließlich unkontrollierter aktiver schwerer Infektionen, Herz-, Lungen- (außer leichtem Asthma), Schilddrüsen-, Nieren- oder neurologischen (peripheren oder zentralen) Erkrankungen
  19. Aktive oder latente Tuberkulose (sofern in der Vergangenheit keine Prophylaxe gemäß lokaler Praxis durchgeführt wurde) – (Teilnehmer müssen vor Beginn der Infusionen gemäß Routinepraxis auf Tuberkulose untersucht werden)
  20. Vorhandensein von pathogenen Bakterien oder Parasiten im Stuhl beim Screening
  21. Teilnahme an einer anderen biomedizinischen Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung.
  22. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der in dieser Studie verwendeten Impfstoffformulierungen, einschließlich Aminoglykoside und Eier, oder schwere oder mehrfache Allergien gegen Arzneimittel oder pharmazeutische Wirkstoffe oder Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Vedolizumab
  23. Lebererkrankung einschließlich Hepatitis B (Oberflächenantigen-positiv) oder Hepatitis C (Antigen- oder PCR-positiv)
  24. Eine klinisch signifikante Anomalie im EKG
  25. Hypernatriämie oder Hyperchlorämie

  26. Schwere lokale oder allgemeine Reaktion auf die Impfung in der Anamnese, definiert als

    1. Lokal: Ausgedehnte, verhärtete Rötung und Schwellung, die den größten Teil des Arms betrifft und nicht innerhalb von 72 Stunden abklingt
    2. Allgemein: Fieber >= 39,5 °C innerhalb von 48 Stunden; Anaphylaxie; Bronchospasmus; Kehlkopfödem; Zusammenbruch; Krämpfe oder Enzephalopathie innerhalb von 72 Stunden
  27. Routinelaborparameter Grad 2 oder schlechter (Definitionen siehe Anhang 4). Hyperbilirubinämie ist nur dann als Ausschlusskriterium anzusehen, wenn bestätigt wird, dass es sich um eine konjugierte Bilirubinämie handelt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nur Injektion: Aktiv: Placebo (3:1)

GTU-MultiHIV B-Klade + MVA HIV-B:

GTU-MultiHIV B-Klade – 2 mg DNA in 1 ml, die ein Multi-HIV-Antigen (synthetisches Fusionsprotein) kodiert, intramuskulär verabreicht in den nicht dominanten Deltamuskel in den Wochen 0 und 4 und MVA HIV-B 0,5 ml (1 x 108 pfu/ml ) MVA, das für die Codon-optimierte Sequenz von Gag in voller Länge kodiert, wurde in Woche 12 intramuskulär in den nicht dominanten Deltamuskel verabreicht.
Biologisch: GTU-MultiHIV B-Clade-Impfstoff + MVA HIV-B HIV-Impfstoff

Der Impfstoff ist eine Lösung von HIV-MVA-Vektoren (siehe Abschnitt 1.3.2) in S08-Puffer (10 mM Tris/Hydrochlorid (Tris/HCl), Saccharose 5 % (w/v), 10 mM Natriumglutamat (Na Glu), 50 mM Natriumchlorid). (NaCl), Wasser PPI, pH 8,0).

0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) oder Placebo für MVA (S8-Puffer) werden intramuskulär in den Deltamuskel des nicht dominanten Oberarms verabreicht. Die Teilnehmer werden nach der Injektion eine Stunde lang beobachtet.

Biologisch: GTU-MultiHIV B-Clade-Impfstoff + MVA HIV-B HIV-Impfstoff + Vedolizumab

Der Impfstoff ist eine Lösung von HIV-MVA-Vektoren (siehe Abschnitt 1.3.2) in S08-Puffer (10 mM Tris/Hydrochlorid (Tris/HCl), Saccharose 5 % (w/v), 10 mM Natriumglutamat (Na Glu), 50 mM Natriumchlorid). (NaCl), Wasser PPI, pH 8,0).

0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) oder Placebo für MVA (S8-Puffer) werden intramuskulär in den Deltamuskel des nicht dominanten Oberarms verabreicht. Die Teilnehmer werden nach der Injektion eine Stunde lang beobachtet. Vedolizumab wird als intravenöse Infusion über 30 Minuten im dominanten Arm verabreicht. Nach der Infusion sollte die Leitung mit 30 ml normaler Kochsalzlösung gespült werden.
Experimental: Nur Infusion: Aktiv: Placebo (3:1)
Vedolizumab wird dem dominanten Arm des Teilnehmers als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: Vedolizumab 300 mg [Entyvio]
Vedolizumab wird als intravenöse Infusion über 30 Minuten im dominanten Arm verabreicht. Nach der Infusion sollte die Leitung mit 30 ml normaler Kochsalzlösung gespült werden.
Experimental: Injektion und Infusion: Aktiv: Placebo (3:1)
GTU-MultiHIV B-Klade + MVA HIV-B + Vedolizumab
Biologisch: GTU-MultiHIV B-Clade-Impfstoff + MVA HIV-B HIV-Impfstoff

Der Impfstoff ist eine Lösung von HIV-MVA-Vektoren (siehe Abschnitt 1.3.2) in S08-Puffer (10 mM Tris/Hydrochlorid (Tris/HCl), Saccharose 5 % (w/v), 10 mM Natriumglutamat (Na Glu), 50 mM Natriumchlorid). (NaCl), Wasser PPI, pH 8,0).

0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) oder Placebo für MVA (S8-Puffer) werden intramuskulär in den Deltamuskel des nicht dominanten Oberarms verabreicht. Die Teilnehmer werden nach der Injektion eine Stunde lang beobachtet.

Biologisch: GTU-MultiHIV B-Clade-Impfstoff + MVA HIV-B HIV-Impfstoff + Vedolizumab

Der Impfstoff ist eine Lösung von HIV-MVA-Vektoren (siehe Abschnitt 1.3.2) in S08-Puffer (10 mM Tris/Hydrochlorid (Tris/HCl), Saccharose 5 % (w/v), 10 mM Natriumglutamat (Na Glu), 50 mM Natriumchlorid). (NaCl), Wasser PPI, pH 8,0).

0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) oder Placebo für MVA (S8-Puffer) werden intramuskulär in den Deltamuskel des nicht dominanten Oberarms verabreicht. Die Teilnehmer werden nach der Injektion eine Stunde lang beobachtet. Vedolizumab wird als intravenöse Infusion über 30 Minuten im dominanten Arm verabreicht. Nach der Infusion sollte die Leitung mit 30 ml normaler Kochsalzlösung gespült werden.

Arzneimittel: Vedolizumab 300 mg [Entyvio]
Vedolizumab wird als intravenöse Infusion über 30 Minuten im dominanten Arm verabreicht. Nach der Infusion sollte die Leitung mit 30 ml normaler Kochsalzlösung gespült werden.
Placebo-Komparator: Placebo

Placebo1 für DNA: Natriumchlorid zur Injektion, 0,9 % in 1 ml, intramuskulär verabreicht in den nicht dominanten Deltamuskel in den Wochen 0 und 4.

Placebo 2 für MVA: S08-Puffer in 0,5 ml intramuskulär verabreicht in den nicht dominanten Deltamuskel in Woche 12.

Placebo für mAb: Natriumchlorid (NaCl) zur Infusion, 0,9 % in 250-ml-Infusionsbeuteln.
Sonstiges: Placebo

Placebo für MVA ist eine Lösung aus S08-Puffer (wie beim MVA-Impfstoff), die intramuskulär in den Deltamuskel des nicht dominanten Oberarms verabreicht wird. Die Teilnehmer werden nach der Injektion eine Stunde lang beobachtet.

Placebo für GTU-MultiHIV-Clade-B-Impfstoff: Natriumchlorid (NaCl) zur Infusion, 0,9 %.

Placebo für Vedolizumab: Natriumchlorid (NaCl) zur Infusion, 0,9 % in 250-ml-Infusionsbeuteln.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Wirksamkeit: Zeit von der Unterbrechung der Behandlung bis zum frühesten Erreichen von HIV-RNA ≥ 10.000 Kopien/ml oder Wiederaufnahme der antiretroviralen Therapie aus irgendeinem Grund über einen Zeitraum von 24 Wochen.
Zeitfenster: Zeit von der Unterbrechung der Behandlung (geplant für 12 Wochen nach Abschluss des Impfplans) bis zum frühesten Erreichen von HIV-RNA ≥ 10.000 Kopien/ml oder Wiederaufnahme der antiretroviralen Therapie aus irgendeinem Grund über einen Zeitraum von 24 Wochen.
Zeit von der Unterbrechung der Behandlung (geplant für 12 Wochen nach Abschluss des Impfplans) bis zum frühesten Erreichen von HIV-RNA ≥ 10.000 Kopien/ml oder Wiederaufnahme der antiretroviralen Therapie aus irgendeinem Grund über einen Zeitraum von 24 Wochen.
Sicherheit: Eine klinische Entscheidung, das Regime wegen eines unerwünschten Ereignisses abzubrechen, das als mit dem Produkt in Zusammenhang stehend betrachtet wird
Zeitfenster: Von der Randomisierung
Von der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Grad 3 und schlimmer erwünschte klinische und Labor-Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 60 Wochen.
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 60 Wochen.
Jedes Ereignis, das zu einer Unterbrechung des Impfplans führt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 60 Wochen.
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 60 Wochen.
Jedes Ereignis, das zur Wiederaufnahme der Behandlung während der ATI führt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 60 Wochen.
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 60 Wochen.
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 30 Tage nach dem letzten Protokollbesuch
Von der Randomisierung bis 30 Tage nach dem letzten Protokollbesuch
Andere klinische und Labor-Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 60 Wochen.
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 60 Wochen.
Zeit bis zur VL-Unterdrückung nach Neustart von ART
Zeitfenster: Von der Randomisierung zur VL-Suppression nach Wiederaufnahme der ART
Von der Randomisierung zur VL-Suppression nach Wiederaufnahme der ART

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäre immunologische Ergebnisse
Zeitfenster: Von der Randomisierung
Ansprechrate, Ausmaß und Polyfunktionalität von impfstoffinduzierten CD4- und CD8-T-Zell-Antworten.
Von der Randomisierung
Sekundäre virologische Wirksamkeitsergebnismaße
Zeitfenster: Von der Randomisierung
Menge der HIV-Gesamt-DNA und zellassoziierte (CA) HIV-RNA-Quantifizierung
Von der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Mitarbeiter

Imperial College London
University College, London
Fred Hutchinson Cancer Center
Medical Research Council
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Saint-Louis Hospital, Paris, France
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
European Commission
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
Henri Mondor University Hospital
European Georges Pompidou Hospital
Swiss Government
Istituto Nazionale Malattie Infettive Lazaro Spallanzani
FIT Biotech Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Februar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EHVA T01/ANRS VRI05

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-1-Infektion

Klinische Studien zur GTU-MultiHIV B-Clade-Impfstoff + MVA HIV-B HIV-Impfstoff

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Lebanon

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren