一次感染または慢性感染中に ART を開始した個人における HIV ワクチン試験 (EHVAT01)
一次感染または慢性感染中に抗レトロウイルス薬を開始した個人を対象とした第 I/II 相ランダム化治療 HIV ワクチン試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
無作為化比は、ワクチン：ベドリズマブ：併用：プラセボの 3 つのスケジュールのいずれかで 1:1:1:1 です。
この研究には、最初の12人の参加者における製品の最初の投与後の局所および全身の反応原性を評価するためのフェーズIコンポーネントが含まれています。 フェーズ I は、最初の 12 人の参加者のゆっくりとした登録で構成され、4 週間は週に 1 人、次に 4 週間は週に 2 人の最大レートで無作為化され、週に 4 人以上に増加します。 IDMC は、12 番目の参加者の最初の安全面談までの有害事象の累積データをレビューし、募集の拡大に関して彼らの勧告を求めます。
フェーズ II コンポーネントでは、分析的治療中断 (ATI) 後のウイルス制御に対する 3 つの実験戦略の有効性と安全性を評価します。 フェーズ II コンポーネントは、有効性の中間段階と有効性の最終段階の 2 つの段階に分けられます。 88名の参加者が登録された後、登録は一時停止されます。 第 1 段階の終了時に IDMC によって計画された中間レビューは、その後の段階の設計または採用戦略を変更する機会を提供します。
スクリーニングは、無作為化の 6 週間前に行われます。 適格な参加者は0週目に登録され、ワクチン、ベドリズマブ、ワクチンとベドリズマブの組み合わせ、または一致するプラセボに無作為化されます。 参加者と研究スタッフは、参加者が無作為化されたスケジュールを認識し、3 分の 1 が注射に、3 分の 1 が点滴に、3 分の 1 が注射と点滴の組み合わせに割り当てられます。 製品を準備する権限を与えられたスタッフのみが、各スケジュール内でアクティブな製品またはプラセボにそれぞれ 3:1 の比率で誰が無作為化されるかを知っています。
ワクチンレジメンは第 0 週に開始し、ベドリズマブレジメンは第 2 週に開始し、それぞれに対応するプラセボを使用します。
参加者は、ワクチン接種期間と6回中5回のベドリズマブ/プラセボ注入をカバーする最初の24週間、cARTを継続します。
その後、治療は中断され、ウイルス量が 10,000 コピー/ml 以上に回復したことが確認された場合、または CD4 が 350 細胞/mm3 以下に低下したことが確認された場合、または疾患進行の証拠がある場合、または 24 週間の治療が完了した場合に再開されます。中断。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- HIV-1感染
- スクリーニング当日の年齢が18歳～65歳
- 体重 >50kg
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- 最下点 CD4 数 > 300 細胞/mm3
- スクリーニング時のCD4数 > 500細胞/mm3
- スクリーニング時のウイルス負荷 <50 コピー/ml
- 2009年以降にcARTを開始し、スクリーニング前に少なくとも1年間cARTを使用している
- -最大24週間cARTを中断し、必要に応じてcARTレジメンを変更する意思がある
- 性的に活発な場合、治療の中断中に性的パートナーへの伝染のリスクを軽減する信頼できる方法を喜んで使用します（これには、性的パートナーのPrEPが含まれる可能性があります）
- -異性愛者で活動的で子供を産むことができる場合、パートナーとの避妊の非常に効果的な方法を喜んで使用します（経口避妊薬の組み合わせ; 注射または埋め込み避妊薬; IUD / IUS; 登録の2週間前からの生理学的または解剖学的不妊症（自己またはパートナー）最後の注射/注入から18週間後まで
- -出産の可能性がある女性*の場合、注射または輸液の投与前に尿妊娠検査を受けることをいとわない
- -予定された研究注射の4週間以内に他のすべてのワクチンを避けたい
- -訪問スケジュールを順守し、血液サンプルを提供する意思と能力
医療保険または国民健康保険に加入していること
- 女性は、永久に無菌でない限り、初潮後から閉経後まで、出産の可能性があると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- HIV-2 感染症 (単独または HIV-1 に関連する)
- -スクリーニング前の12か月間に2回、VL> 200コピー/ ml
- 以前の cART の中断
- 耐性変異の存在によるウイルス学的抑制の喪失によって定義される以前のウイルス学的失敗
- ヘモグロビン（Hb＜男性12g/dL、女性＜11g/dL）
- -ワクチンの注射/過去のモノクローナル抗体およびPMLの注入を妨げる付随的または以前の状態
- HIVに対する実験的ワクチン接種の歴史
- -化学療法による以前の治療（カポジ肉腫の皮膚病変に注入された化学療法を除く）
- -進行中または過去12週間の全身性コルチコイドまたは免疫抑制剤による治療 試験での無作為化
- 過去にナタリズマブまたはリツキシマブを投与されたことがある
- 過去 60 日間に TNF 遮断薬を投与された
- -無作為化前の30日以内の不活化ワクチンまたは60日以内の生ワクチンの投与
- -注射/注入部位の検査を妨げる皮膚の状態またはマーキングの存在
- -がんの病歴（基底細胞性皮膚がんまたはカポジ肉腫を除く）
- -重大な神経疾患、心血管疾患（狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中）の病歴;血圧が管理されている参加者は資格があります
- -臨床的自己免疫疾患または反応性関節炎の個人歴、または関節リウマチの家族歴（両親または兄弟）
- -制御されていないアクティブな重度の感染症、心臓、肺（軽度の喘息を除く）、甲状腺、腎臓または神経（末梢または中枢）疾患を含む進行中の疾患
- -活動性または潜在的な結核（地元の慣行による過去の予防を除く）-（参加者は、定期的な慣行に従って、注入を開始する前に結核のスクリーニングを受ける必要があります）
- -スクリーニング時の糞便中の病原性細菌または寄生虫の存在
- 無作為化から30日以内に別の生物医学研究に参加する。
- -アミノグリコシドおよび卵を含む、この試験で使用されるワクチン製剤の任意の成分に対する既知の過敏症、または薬物または医薬品に対する重度または複数のアレルギーがある、または活性物質またはベドリズマブの賦形剤に対する過敏症
- B型肝炎（表面抗原陽性）またはC型肝炎（抗原またはPCR陽性）を含む肝疾患
- 心電図上の臨床的に重大な異常
- 高ナトリウム血症または高塩素血症
以下のように定義されるワクチン接種に対する局所的または全身的な重篤な反応の病歴
- 局所：腕の大部分に及ぶ広範囲の硬直した発赤と腫れ、72時間以内に解消しない
- 一般：48時間以内に39.5℃以上の発熱。アナフィラキシー;気管支痙攣;喉頭浮腫;崩壊; 72時間以内の痙攣または脳症
- グレード 2 またはそれ以下のルーチン検査パラメータ (定義については付録 4 を参照)。 高ビリルビン血症は、抱合型ビリルビン血症であることが確認された場合にのみ除外基準と見なされます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：注射のみ: 有効成分: プラセボ (3:1)
GTU-MultiHIV Bクレード + MVA HIV-B: GTU-MultiHIV B-clade - マルチ HIV 抗原 (合成融合タンパク質) をコードする 1ml 中 2mg の DNA を、0 週目と 4 週目に非優性三角筋に筋肉内投与し、MVA HIV-B 0.5ml(1 x108 pfu/ml) ) 12週目に非優性三角筋に筋肉内投与されたGagの全長コドン最適化配列をコードするMVA。 |
ワクチンは、HIV MVA ベクター (セクション 1.3.2 を参照) を S08 バッファー (10mM トリス/塩酸塩 (トリス/HCl)、サッカロース 5% (w/v)、10mM グルタミン酸ナトリウム (Na Glu)、50mM 塩化ナトリウム) に溶解した溶液です。 (NaCl)、水 PPI、pH 8.0)。 ０．５ｍｌのＡＮＲＳ ＭＶＡ ＨＩＶ−Ｂ（１×１０８ｐｆｕ／ｍｌ）またはＭＶＡのプラセボ（Ｓ８緩衝液）を、非利き腕の三角筋に筋肉内投与する。 参加者は、注射後 1 時間観察されます。 ワクチンは、HIV MVA ベクター (セクション 1.3.2 を参照) を S08 バッファー (10mM トリス/塩酸塩 (トリス/HCl)、サッカロース 5% (w/v)、10mM グルタミン酸ナトリウム (Na Glu)、50mM 塩化ナトリウム) に溶解した溶液です。 (NaCl)、水 PPI、pH 8.0)。 ０．５ｍｌのＡＮＲＳ ＭＶＡ ＨＩＶ−Ｂ（１×１０８ｐｆｕ／ｍｌ）またはＭＶＡのプラセボ（Ｓ８緩衝液）を、非利き腕の三角筋に筋肉内投与する。 参加者は、注射後 1 時間観察されます。 ベドリズマブは、利き腕に 30 分かけて静脈内注入として投与されます。 注入後、ラインを 30ml の生理食塩水で洗い流します。 |
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実験的：点滴のみ: 有効成分: プラセボ (3:1)
ベドリズマブは、30分かけて静脈内注入として参加者の利き腕に投与されます。
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ベドリズマブは、利き腕に 30 分かけて静脈内注入として投与されます。
注入後、ラインを 30ml の生理食塩水で洗い流します。
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実験的：注射および点滴: 有効成分: プラセボ (3:1)
GTU-MultiHIV Bクレード + MVA HIV-B + ベドリズマブ
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ワクチンは、HIV MVA ベクター (セクション 1.3.2 を参照) を S08 バッファー (10mM トリス/塩酸塩 (トリス/HCl)、サッカロース 5% (w/v)、10mM グルタミン酸ナトリウム (Na Glu)、50mM 塩化ナトリウム) に溶解した溶液です。 (NaCl)、水 PPI、pH 8.0)。 ０．５ｍｌのＡＮＲＳ ＭＶＡ ＨＩＶ−Ｂ（１×１０８ｐｆｕ／ｍｌ）またはＭＶＡのプラセボ（Ｓ８緩衝液）を、非利き腕の三角筋に筋肉内投与する。 参加者は、注射後 1 時間観察されます。 ワクチンは、HIV MVA ベクター (セクション 1.3.2 を参照) を S08 バッファー (10mM トリス/塩酸塩 (トリス/HCl)、サッカロース 5% (w/v)、10mM グルタミン酸ナトリウム (Na Glu)、50mM 塩化ナトリウム) に溶解した溶液です。 (NaCl)、水 PPI、pH 8.0)。 ０．５ｍｌのＡＮＲＳ ＭＶＡ ＨＩＶ−Ｂ（１×１０８ｐｆｕ／ｍｌ）またはＭＶＡのプラセボ（Ｓ８緩衝液）を、非利き腕の三角筋に筋肉内投与する。 参加者は、注射後 1 時間観察されます。 ベドリズマブは、利き腕に 30 分かけて静脈内注入として投与されます。 注入後、ラインを 30ml の生理食塩水で洗い流します。
ベドリズマブは、利き腕に 30 分かけて静脈内注入として投与されます。
注入後、ラインを 30ml の生理食塩水で洗い流します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
DNA のプラセボ 1: 注射用の塩化ナトリウム、1 ml 中 0.9% を非優性三角筋に 0 週目と 4 週目に筋肉内投与。 MVA のプラセボ 2: 0.5ml の S08 緩衝液を 12 週目に非優性三角筋に筋肉内投与。 mAb のプラセボ: 注入用塩化ナトリウム (NaCl)、250 ml 注入バッグで 0.9%。 |
MVA のプラセボ これは、S08 緩衝液 (MVA ワクチンと同様) で構成された溶液であり、非利き腕の三角筋に筋肉内投与されます。 参加者は、注射後 1 時間観察されます。 GTU-MultiHIV B クレード ワクチンのプラセボ: 注入用の塩化ナトリウム (NaCl)、0.9%。 ベドリズマブのプラセボ: 注入用塩化ナトリウム (NaCl)、250 ml 注入バッグで 0.9%。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有効性：治療の中断から、HIV RNA が 10,000 コピー/ml 以上に到達するまでの時間、または何らかの理由で抗レトロウイルス療法を再開するまでの 24 週間の時間。
時間枠：治療の中断（予防接種スケジュールの完了後 12 週間の予定）から、HIV RNA が 10,000 コピー/ml 以上に到達するか、何らかの理由で抗レトロウイルス療法を再開するまでの 24 週間の期間。
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治療の中断（予防接種スケジュールの完了後 12 週間の予定）から、HIV RNA が 10,000 コピー/ml 以上に到達するか、何らかの理由で抗レトロウイルス療法を再開するまでの 24 週間の期間。
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安全性：製品に関連すると考えられる有害事象のためにレジメンを中止するという臨床的決定
時間枠：無作為化から
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無作為化から
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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グレード 3 以下の臨床および実験室での有害事象
時間枠：無作為化から研究完了まで、約60週間。
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無作為化から研究完了まで、約60週間。
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ワクチンスケジュールの中断につながるイベント
時間枠：無作為化から研究完了まで、約60週間。
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無作為化から研究完了まで、約60週間。
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-ATI中に治療を再開することになるイベント
時間枠：無作為化から研究完了まで、約60週間。
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無作為化から研究完了まで、約60週間。
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重篤な有害事象
時間枠：無作為化から最後のプロトコル来院後 30 日まで
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無作為化から最後のプロトコル来院後 30 日まで
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その他の臨床および実験室の有害事象
時間枠：無作為化から研究完了まで、約60週間。
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無作為化から研究完了まで、約60週間。
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ART 再開後の VL 抑制までの時間
時間枠：無作為化からART再開後のVL抑制まで
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無作為化からART再開後のVL抑制まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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二次免疫学的転帰
時間枠：無作為化から
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ワクチンの応答率、規模、および多機能性は、CD4 および CD8 T 細胞応答を誘発しました。
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無作為化から
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二次ウイルス学的有効性結果の測定
時間枠：無作為化から
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HIV 総 DNA および Cell Associated (CA) HIV RNA の定量化のレベル
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無作為化から
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HIV-1感染の臨床試験
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University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health, Guinea-Bissau完了
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Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完了
GTU-MultiHIV Bクレードワクチン + MVA HIV-B HIVワクチンの臨床試験
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Imperial College LondonCUT'HIVAC Cutaneous HIV Vaccinationわからない
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MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitKing's College London; Karolinska Institutet; Gilead Sciences; Imperial College London; University... と他の協力者招待による登録