일차 또는 만성 감염 중에 ART를 시작한 개인의 HIV 백신 시험 (EHVAT01)
1차 또는 만성 감염 중에 항레트로바이러스제를 시작한 개인을 대상으로 한 1상/2상 무작위 치료 HIV 백신 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
3가지 일정 중 하나에서 백신: 베돌리주맙: 조합: 위약에 대한 무작위화 비율은 1:1:1:1입니다.
이 연구에는 처음 12명의 참가자에게 제품을 처음 투여한 후 국소 및 전신 반응성을 평가하기 위한 1상 구성 요소가 포함되어 있습니다. 1단계는 처음 12명의 참가자를 천천히 등록하는 것으로 구성되며, 이들은 4주 동안 주당 최대 1회, 4주 동안 주당 2회 무작위 배정된 후 주당 4명 이상으로 증가합니다. IDMC는 12차 참가자의 첫 번째 안전 방문을 포함하여 누적 이상 반응 데이터를 검토하고 모집 확대와 관련하여 권장 사항을 모색할 것입니다.
2상 구성요소는 분석 치료 중단(ATI) 후 바이러스 제어에 대한 세 가지 실험 전략의 효과와 안전성을 평가할 것입니다. 임상 2상 성분은 중간 유효성 단계와 최종 유효성 단계의 두 단계로 나뉩니다. 88명의 참가자가 등록되면 등록이 일시 중지됩니다. 첫 번째 단계가 끝날 때 IDMC의 계획된 중간 검토는 후속 단계의 설계 또는 모집 전략을 수정할 수 있는 기회를 제공합니다.
스크리닝은 무작위 배정 전 6주 동안 실시됩니다. 적격 참가자는 0주차에 등록되고 백신, 베돌리주맙, 백신과 베돌리주맙의 조합 또는 일치하는 위약에 무작위 배정됩니다. 참가자와 연구 직원은 참가자가 무작위로 배정되는 일정을 알게 될 것입니다. 세 번째는 주사에, 세 번째는 주입에, 세 번째는 주사와 주입의 조합에 할당됩니다. 제품을 준비할 권한이 있는 직원만이 각 일정 내에서 각각 3:1의 비율로 활성 제품 또는 위약에 무작위 배정되는 사람을 알 수 있습니다.
백신 요법은 0주차에, 베돌리주맙 요법은 2주차에 시작할 것이며 각각 위약과 일치합니다.
참가자는 백신 접종 기간과 베돌리주맙/위약 주입 6회 중 5회를 포함하는 처음 24주 동안 cART를 계속 받게 됩니다.
그런 다음 바이러스 부하가 ≥10,000 copies/ml로 반등한 것으로 확인되거나 CD4가 ≤350 cells/mm3로 떨어지거나 질병 진행의 증거가 있거나 24주 치료를 완료한 경우 치료를 중단하고 재개합니다. 중단.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- HIV-1 감염
- 상영일 기준 만 18세 ~ 만 65세
- 무게 >50kg
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- Nadir CD4 수 > 300개 세포/mm3
- 스크리닝 시 CD4 수 > 500개 세포/mm3
- 스크리닝 시 바이러스 부하 <50 copies/ml
- 2009년 이후에 cART를 시작했고 스크리닝 전 최소 1년 동안 cART를 사용함
- 최대 24주 동안 cART를 중단하고 필요한 경우 cART 요법을 변경할 의향이 있음
- 성적으로 활발한 경우, 치료가 중단되는 동안 성 파트너에게 전염될 위험을 줄이는 신뢰할 수 있는 방법을 사용할 의향이 있습니다(성 파트너를 위한 PrEP가 포함될 수 있음).
- 이성애가 활발하고 자녀를 가질 수 있는 경우, 등록 2주 전부터 파트너와 함께 매우 효과적인 피임 방법(복합 경구 피임약, 주사용 또는 이식 피임약, IUD/IUS, 생리적 또는 해부학적 불임(본인 또는 파트너)을 사용할 의향이 있는 경우) 마지막 주사/주입 후 18주까지
- 가임 여성*, 주사 또는 주입 전에 소변 임신 검사를 받을 의사가 있는 경우
- 예정된 연구 주사 후 4주 이내에 다른 모든 백신을 피하고자 하는 자
- 방문 일정을 준수하고 혈액 샘플을 제공할 의지와 능력
의료보험 또는 국민건강보험에 가입되어 있는 분
- 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유
- HIV-2 감염(단독 또는 HIV-1과 관련됨)
- 스크리닝 전 12개월 동안 2회 VL >200 copies/ml
- cART의 이전 중단
- 저항성 돌연변이의 존재와 함께 바이러스학적 억제의 상실로 정의되는 이전의 바이러스학적 실패
- 헤모글로빈(남성의 경우 Hb <12g/dL, 여성의 경우 <11g/dL)
- 과거에 백신 주사/단클론 항체 및 PML 주입을 불가능하게 하는 병발 또는 이전 상태
- HIV에 대한 실험적 예방 접종의 역사
- 화학 요법으로 이전 치료(카포시 육종에 대한 피부 병변에 주사된 화학 요법 제외)
- 시험에서 무작위 배정 전 12주 동안 또는 진행 중인 전신 코르티코이드 또는 면역억제제 치료
- 과거에 natalizumab 또는 rituximab을 받은 적이 있음
- 지난 60일 동안 TNF 차단제를 투여받았습니다.
- 무작위 배정 전 30일 이내에 비활성화 백신 또는 60일 이내에 생백신 투여
- 주사/주입 부위의 검사를 불가능하게 하는 피부 상태 또는 표시의 존재
- 암 병력(기저 세포 피부 암종 또는 카포시 육종 제외)
- 중요한 신경 질환, 심혈관 질환(협심증, 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌졸중)의 병력; 혈압이 조절되는 참가자는 자격이 있습니다.
- 임상적 자가면역 질환 또는 반응성 관절염의 개인력 또는 류마티스 관절염의 가족력(부모 또는 형제자매)
- 통제되지 않는 활성 중증 감염, 심장, 폐(경미한 천식 제외), 갑상선, 신장 또는 신경계(말초 또는 중추) 질환을 포함한 진행 중인 질병
- 활동성 또는 잠복성 결핵(현지 관행에 따라 과거에 예방 조치를 취하지 않은 경우) - (참가자는 일상 관행에 따라 주입을 시작하기 전에 결핵에 대해 선별 검사를 받아야 합니다.)
- 스크리닝 시 대변에 병원성 박테리아 또는 기생충의 존재
- 무작위 배정 후 30일 이내에 또 다른 생의학 연구에 참여.
- 아미노글리코사이드 및 계란을 포함하여 이 시험에 사용된 백신 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 약물 또는 약제에 대한 중증 또는 다중 알레르기가 있거나 활성 물질 또는 베돌리주맙의 부형제에 대한 과민성
- B형 간염(표면 항원 양성) 또는 C형 간염(항원 또는 PCR 양성)을 포함한 간 질환
- ECG에서 임상적으로 유의미한 이상
- 고나트륨혈증 또는 고염소혈증
다음과 같이 정의되는 예방접종에 대한 심각한 국소적 또는 전반적인 반응의 병력
- 국소: 대부분의 팔을 포함하는 광범위하고 경직된 발적 및 부기, 72시간 이내에 해결되지 않음
- 일반: 48시간 이내에 발열 >= 39.5oC; 아나필락시스; 기관지 경련; 후두 부종; 무너지다; 72시간 이내 경련 또는 뇌병증
- 등급 2 이하의 일상적인 실험실 매개변수(정의는 부록 4 참조). 고빌리루빈혈증은 결합 빌리루빈혈증으로 확인된 경우에만 제외 기준으로 간주됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 주사 단독: 활성:위약(3:1)
GTU-MultiHIV B-클레이드 + MVA HIV-B: GTU-MultiHIV B-clade - 0주 및 4주차에 비우성 삼각근에 근육내 투여되는 다중 HIV 항원(합성 융합 단백질)을 암호화하는 1ml의 DNA 2mg 및 MVA HIV-B 0.5ml(1 x108 pfu/ml) ) 12주차에 비우성 삼각근에 근육내 투여된 Gag의 전장 코돈-최적화된 서열을 암호화하는 MVA. |
백신은 S08 완충액(10mM 트리스/염산염(Tris/HCl), 자당 5%(w/v), 10mM 글루탐산나트륨(Na Glu), 50mM 염화나트륨 (NaCl), 물 PPI, pH 8.0). 0.5ml의 ANRS MVA HIV-B(1 x 108pfu/ml) 또는 MVA용 위약(S8 버퍼)을 비우세 상완의 삼각근에 근육내 투여합니다. 참가자는 주사 후 1시간 동안 관찰됩니다. 백신은 S08 완충액(10mM 트리스/염산염(Tris/HCl), 자당 5%(w/v), 10mM 글루탐산나트륨(Na Glu), 50mM 염화나트륨 (NaCl), 물 PPI, pH 8.0). 0.5ml의 ANRS MVA HIV-B(1 x 108pfu/ml) 또는 MVA용 위약(S8 버퍼)을 비우세 상완의 삼각근에 근육내 투여합니다. 참가자는 주사 후 1시간 동안 관찰됩니다. Vedolizumab은 우세한 팔에 30분에 걸쳐 정맥 주입으로 투여됩니다. 주입 후 생리식염수 30ml로 라인을 씻어내야 합니다. |
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실험적: 주입만: 활성:위약(3:1)
Vedolizumab은 참가자의 우세한 팔에 30분에 걸쳐 정맥 주입으로 투여됩니다.
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Vedolizumab은 우세한 팔에 30분에 걸쳐 정맥 주입으로 투여됩니다.
주입 후 생리식염수 30ml로 라인을 씻어내야 합니다.
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실험적: 주사 및 주입: 활성:위약(3:1)
GTU-MultiHIV B-클레이드 + MVA HIV-B + 베돌리주맙
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백신은 S08 완충액(10mM 트리스/염산염(Tris/HCl), 자당 5%(w/v), 10mM 글루탐산나트륨(Na Glu), 50mM 염화나트륨 (NaCl), 물 PPI, pH 8.0). 0.5ml의 ANRS MVA HIV-B(1 x 108pfu/ml) 또는 MVA용 위약(S8 버퍼)을 비우세 상완의 삼각근에 근육내 투여합니다. 참가자는 주사 후 1시간 동안 관찰됩니다. 백신은 S08 완충액(10mM 트리스/염산염(Tris/HCl), 자당 5%(w/v), 10mM 글루탐산나트륨(Na Glu), 50mM 염화나트륨 (NaCl), 물 PPI, pH 8.0). 0.5ml의 ANRS MVA HIV-B(1 x 108pfu/ml) 또는 MVA용 위약(S8 버퍼)을 비우세 상완의 삼각근에 근육내 투여합니다. 참가자는 주사 후 1시간 동안 관찰됩니다. Vedolizumab은 우세한 팔에 30분에 걸쳐 정맥 주입으로 투여됩니다. 주입 후 생리식염수 30ml로 라인을 씻어내야 합니다.
Vedolizumab은 우세한 팔에 30분에 걸쳐 정맥 주입으로 투여됩니다.
주입 후 생리식염수 30ml로 라인을 씻어내야 합니다.
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위약 비교기: 위약
DNA에 대한 위약1: 주사용 염화나트륨, 0주 및 4주에 비우성 삼각근에 근육내 투여되는 1ml 중 0.9%. MVA에 대한 위약 2: 12주차에 비우성 삼각근에 근육내 투여되는 0.5ml의 S08 완충액. mAb에 대한 위약: 주입용 염화나트륨(NaCl), 250ml 주입 백에 0.9%. |
MVA용 위약 S08 완충액(MVA 백신의 경우)으로 구성된 용액으로 비우세 상완의 삼각근에 근육주사합니다. 참가자는 주사 후 1시간 동안 관찰됩니다. GTU-MultiHIV B-클레이드 백신에 대한 위약: 주입용 염화나트륨(NaCl), 0.9%. Vedolizumab에 대한 위약: 주입용 염화나트륨(NaCl), 250ml 주입 백에 0.9%. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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효능: 치료 중단부터 24주 동안 어떤 이유로든 HIV RNA ≥ 10,000 copies/ml에 도달하거나 항레트로바이러스 요법을 재개하는 가장 이른 시점까지의 시간.
기간: 24주 동안 치료 중단(예방접종 일정 완료 후 12주로 예정)부터 HIV RNA ≥ 10,000 copies/ml에 도달하거나 이유를 불문하고 항레트로바이러스 요법을 재개할 때까지의 시간.
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24주 동안 치료 중단(예방접종 일정 완료 후 12주로 예정)부터 HIV RNA ≥ 10,000 copies/ml에 도달하거나 이유를 불문하고 항레트로바이러스 요법을 재개할 때까지의 시간.
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안전성: 제품과 관련된 것으로 간주되는 부작용에 대한 요법을 중단하기로 한 임상적 결정
기간: 무작위화에서
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무작위화에서
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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3등급 이하로 요청된 임상 및 실험실 부작용
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 약 60주.
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무작위 배정에서 연구 완료까지 약 60주.
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백신 일정을 중단시키는 모든 사건
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 약 60주.
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무작위 배정에서 연구 완료까지 약 60주.
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ATI 동안 치료 재개를 초래하는 모든 사건
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 약 60주.
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무작위 배정에서 연구 완료까지 약 60주.
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심각한 부작용
기간: 무작위 배정에서 마지막 프로토콜 방문 후 30일까지
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무작위 배정에서 마지막 프로토콜 방문 후 30일까지
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기타 임상 및 실험실 부작용
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 약 60주.
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무작위 배정에서 연구 완료까지 약 60주.
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ART 재시작 후 VL 억제 시간
기간: ART 재시작 후 무작위배정에서 VL 억제로
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ART 재시작 후 무작위배정에서 VL 억제로
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2차 면역학적 결과
기간: 무작위화에서
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백신 유도 CD4 및 CD8 T-세포 반응의 반응률, 크기 및 다기능성.
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무작위화에서
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2차 바이러스 효능 결과 측정
기간: 무작위화에서
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HIV 총 DNA 및 세포 관련(CA) HIV RNA 정량 수준
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무작위화에서
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공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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HIV-1 감염에 대한 임상 시험
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Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium완전한
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Merck Sharp & Dohme LLC완전한
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Janssen Research & Development, LLC완전한
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Janssen-Cilag Ltd.완전한
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Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...Pfizer완전한
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PfizerViiV Healthcare완전한
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Gilead Sciences완전한HIV-1오스트리아, 독일, 이탈리아, 스페인
GTU-MultiHIV B-클레이드 백신 + MVA HIV-B HIV 백신에 대한 임상 시험
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MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitKing's College London; Karolinska Institutet; Gilead Sciences; Imperial College London; University... 그리고 다른 협력자들초대로 등록