Una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV in individui che hanno iniziato l'ART durante un'infezione primaria o cronica (EHVAT01)
Uno studio terapeutico randomizzato di fase I/II sul vaccino contro l'HIV in soggetti che hanno iniziato la terapia antiretrovirale durante un'infezione primaria o cronica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il rapporto di randomizzazione è 1:1:1:1 per vaccino: vedolizumab: combinazione: placebo in uno dei 3 programmi.
Lo studio contiene una componente di fase I al fine di valutare la reattogenicità locale e sistemica dopo la prima somministrazione di prodotti nei primi 12 partecipanti. La fase I consisterà in una lenta iscrizione dei primi 12 partecipanti che saranno randomizzati a un tasso massimo di 1 a settimana per 4 settimane, quindi 2 a settimana per 4 settimane prima di aumentare a 4 o più a settimana. L'IDMC esaminerà i dati cumulativi sugli eventi avversi fino alla prima visita di sicurezza inclusa nel 12° partecipante e la loro raccomandazione sarà richiesta in merito all'espansione del reclutamento.
La componente di fase II valuterà l'efficacia e la sicurezza delle tre strategie sperimentali sul controllo virale dopo l'interruzione del trattamento analitico (ATI). La componente di fase II è suddivisa in due fasi, una fase di efficacia intermedia e una fase di efficacia finale. Ci sarà una pausa nell'iscrizione dopo l'iscrizione di 88 partecipanti. Una revisione intermedia pianificata da parte dell'IDMC al termine della prima fase offrirà l'opportunità di modificare la progettazione delle fasi successive o la strategia di reclutamento.
Lo screening avrà luogo durante le 6 settimane precedenti la randomizzazione. I partecipanti idonei saranno arruolati alla settimana 0 e randomizzati a vaccino, vedolizumab, la combinazione di vaccino e vedolizumab o placebo abbinati. I partecipanti e il personale dello studio saranno a conoscenza del programma a cui il partecipante è randomizzato, con un terzo assegnato alle iniezioni, un terzo alle infusioni e un terzo alla combinazione di iniezioni e infusioni. Solo il personale autorizzato a preparare i prodotti saprà chi è randomizzato al prodotto attivo o al placebo all'interno di ciascuna schedula in un rapporto rispettivamente di 3:1.
Il regime vaccinale inizierà alla settimana 0 e il regime vedolizumab alla settimana 2, ciascuno con placebo abbinato.
I partecipanti continueranno su cART durante le prime 24 settimane coprendo il periodo di vaccinazione e 5 delle 6 infusioni di vedolizumab/placebo.
Il trattamento verrà quindi interrotto e ripreso quando viene confermato che la carica virale è rimbalzata a ≥10.000 copie/ml, o il CD4 scende a ≤350 cellule/mm3, o vi è evidenza di progressione della malattia, o hanno completato 24 settimane di trattamento interruzione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SW10 9NH
- Chelsea & Westminster Hospital
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Lausanne, Svizzera, 1011
- CHUV
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Infetto da HIV-1
- Età compresa tra 18 e 65 anni il giorno della proiezione
- Peso >50 kg
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
- Conta CD4 al nadir > 300 cellule/mm3
- Conta dei CD4 allo screening > 500 cellule/mm3
- Carica virale <50 copie/ml allo screening
- Avviato cART dopo il 2009 e su cART per almeno un anno prima dello screening
- Disponibilità a interrompere la cART per un massimo di 24 settimane e modificare il regime cART se necessario
- Se sessualmente attivi, disposti a utilizzare un metodo affidabile per ridurre il rischio di trasmissione ai propri partner sessuali durante l'interruzione del trattamento (che potrebbe includere la PrEP per i propri partner sessuali)
- Se eterosessuale attivo e in grado di avere figli, disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con il partner (pillola contraccettiva orale combinata; contraccettivo iniettabile o impiantato; IUD/IUS; sterilità fisiologica o anatomica (in sé o nel partner) da 2 settimane prima dell'iscrizione fino a 18 settimane dopo l'ultima iniezione/infusione
- Se donne in età fertile*, disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine prima della somministrazione di un'iniezione o di un'infusione
- Disposto a evitare tutti gli altri vaccini entro 4 settimane dalle iniezioni programmate dello studio
- Disponibilità e capacità di rispettare il programma delle visite e fornire campioni di sangue
Essere coperti da un'assicurazione medica o dal Sistema Sanitario Nazionale
- Una donna sarà considerata potenzialmente fertile dopo il menarca e fino a diventare post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.
Criteri di esclusione:
- Incinta o in allattamento
- Infezione da HIV-2 (isolata o associata a HIV-1)
- VL >200 copie/ml in 2 occasioni nei 12 mesi precedenti lo screening
- Precedenti interruzioni in cART
- Precedenti fallimenti virologici definiti dalla perdita della soppressione virologica con la presenza di mutazioni resistenti
- Emoglobina (Hb <12g/dL per i maschi, <11g/dL per le femmine)
- Condizioni concomitanti o precedenti che precludono l'iniezione di vaccini/infusione di anticorpi monoclonali e PML in passato
- Storia delle vaccinazioni sperimentali contro l'HIV
- Precedente trattamento con chemioterapia (ad eccezione della chemioterapia iniettata nelle lesioni cutanee per il sarcoma di Kaposi)
- Trattamento con corticoidi sistemici o agenti immunosoppressori in corso o nelle 12 settimane precedenti prima della randomizzazione nello studio
- Ha ricevuto natalizumab o rituximab in passato
- Ha ricevuto un bloccante del TNF negli ultimi 60 giorni
- Somministrazione di un vaccino inattivato entro 30 giorni o di un vaccino vivo entro 60 giorni prima della randomizzazione
- Presenza di una condizione o marcatura della pelle che precluda l'ispezione del sito di iniezione/infusione
- Storia di cancro (eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali o sarcoma di Kaposi)
- Storia di malattie neurologiche significative, malattie cardiovascolari (angina, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, ictus); i partecipanti con pressione sanguigna controllata sono ammissibili
- Storia personale di malattia clinica autoimmune o artrite reattiva o storia familiare di artrite reumatoide (genitori o fratelli)
- Malattie in corso tra cui infezioni gravi attive non controllate, malattie cardiache, polmonari (esclusa l'asma lieve), tiroidee, renali o neurologiche (periferiche o centrali)
- Tubercolosi attiva o latente (salvo profilassi in passato secondo la pratica locale) - (il partecipante deve essere sottoposto a screening per la tubercolosi prima di iniziare le infusioni, secondo la pratica di routine)
- Presenza di batteri patogeni o parassiti nelle feci allo screening
- Partecipazione a un altro studio di ricerca biomedica entro 30 giorni dalla randomizzazione.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle formulazioni vaccinali utilizzate in questo studio inclusi aminoglicosidi e uova o allergie gravi o multiple a farmaci o agenti farmaceutici o qualsiasi ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti di vedolizumab
- Malattia epatica inclusa l'epatite B (antigene di superficie positivo) o l'epatite C (antigene o PCR positivo)
- Un'anomalia clinicamente significativa all'ECG
- Ipernatriemia o ipercloremia
Storia di grave reazione locale o generale alla vaccinazione definita come
- locale: rossore esteso e indurito e gonfiore che coinvolge la maggior parte del braccio, che non si risolve entro 72 ore
- generale: febbre >= 39,5°C entro 48 ore; anafilassi; broncospasmo; edema laringeo; crollo; convulsioni o encefalopatia entro 72 ore
- Parametri di laboratorio di routine di grado 2 o peggiore (vedere Appendice 4 per le definizioni). L'iperbilirubinemia deve essere considerata un criterio di esclusione solo se confermata come bilirubinemia coniugata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Solo iniezione: Attivo:placebo (3:1)
GTU-MultiHIV B-clade + MVA HIV-B: GTU-MultiHIV B-clade - 2 mg di DNA in 1 ml che codifica un multi antigene HIV (proteina di fusione sintetica) somministrato per via intramuscolare nel muscolo deltoide non dominante alle settimane 0 e 4 e MVA HIV-B 0,5 ml (1 x 108 pfu/ml ) MVA che codifica la sequenza ottimizzata per il codone a lunghezza intera di Gag somministrata per via intramuscolare nel muscolo deltoide non dominante alla settimana 12. |
Il vaccino è una soluzione di vettori HIV MVA (vedere paragrafo 1.3.2) in tampone S08 (10 mM Tris/cloridrato (Tris/HCl), saccarosio 5% (p/v), 10 mM glutammato di sodio (Na Glu), 50 mM cloruro di sodio (NaCl), acqua PPI, pH 8,0). 0,5 ml di ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) o placebo per MVA (tampone S8) saranno somministrati per via intramuscolare nel muscolo deltoide della parte superiore del braccio non dominante. I partecipanti saranno osservati per un'ora dopo l'iniezione. Il vaccino è una soluzione di vettori HIV MVA (vedere paragrafo 1.3.2) in tampone S08 (10 mM Tris/cloridrato (Tris/HCl), saccarosio 5% (p/v), 10 mM glutammato di sodio (Na Glu), 50 mM cloruro di sodio (NaCl), acqua PPI, pH 8,0). 0,5 ml di ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) o placebo per MVA (tampone S8) saranno somministrati per via intramuscolare nel muscolo deltoide della parte superiore del braccio non dominante. I partecipanti saranno osservati per un'ora dopo l'iniezione. Vedolizumab viene somministrato come infusione endovenosa della durata di 30 minuti nel braccio dominante. Dopo l'infusione, la linea deve essere lavata con 30 ml di soluzione fisiologica normale. |
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Sperimentale: Solo infusione: Attivo:placebo (3:1)
Vedolizumab verrà somministrato nel braccio dominante del partecipante come infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti.
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Vedolizumab viene somministrato come infusione endovenosa della durata di 30 minuti nel braccio dominante.
Dopo l'infusione, la linea deve essere lavata con 30 ml di soluzione fisiologica normale.
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Sperimentale: Iniezione e infusione: Attivo:placebo (3:1)
GTU-MultiHIV B-clade + MVA HIV-B + Vedolizumab
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Il vaccino è una soluzione di vettori HIV MVA (vedere paragrafo 1.3.2) in tampone S08 (10 mM Tris/cloridrato (Tris/HCl), saccarosio 5% (p/v), 10 mM glutammato di sodio (Na Glu), 50 mM cloruro di sodio (NaCl), acqua PPI, pH 8,0). 0,5 ml di ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) o placebo per MVA (tampone S8) saranno somministrati per via intramuscolare nel muscolo deltoide della parte superiore del braccio non dominante. I partecipanti saranno osservati per un'ora dopo l'iniezione. Il vaccino è una soluzione di vettori HIV MVA (vedere paragrafo 1.3.2) in tampone S08 (10 mM Tris/cloridrato (Tris/HCl), saccarosio 5% (p/v), 10 mM glutammato di sodio (Na Glu), 50 mM cloruro di sodio (NaCl), acqua PPI, pH 8,0). 0,5 ml di ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) o placebo per MVA (tampone S8) saranno somministrati per via intramuscolare nel muscolo deltoide della parte superiore del braccio non dominante. I partecipanti saranno osservati per un'ora dopo l'iniezione. Vedolizumab viene somministrato come infusione endovenosa della durata di 30 minuti nel braccio dominante. Dopo l'infusione, la linea deve essere lavata con 30 ml di soluzione fisiologica normale.
Vedolizumab viene somministrato come infusione endovenosa della durata di 30 minuti nel braccio dominante.
Dopo l'infusione, la linea deve essere lavata con 30 ml di soluzione fisiologica normale.
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo1 per DNA: cloruro di sodio per iniezione, 0,9% in 1 ml somministrato per via intramuscolare nel muscolo deltoide non dominante alle settimane 0 e 4. Placebo 2 per MVA: tampone S08 in 0,5 ml somministrato per via intramuscolare nel muscolo deltoide non dominante alla settimana 12. Placebo per mAb: cloruro di sodio (NaCl) per infusione, 0,9% in sacche per infusione da 250 ml. |
Placebo per MVA è una soluzione composta da tampone S08 (come per il vaccino MVA) che verrà somministrato per via intramuscolare nel muscolo deltoide della parte superiore del braccio non dominante. I partecipanti saranno osservati per un'ora dopo l'iniezione. Placebo per il vaccino GTU-MultiHIV di classe B: cloruro di sodio (NaCl) per infusione, 0,9%. Placebo per Vedolizumab: Cloruro di sodio (NaCl) per infusione, 0,9% in sacche per infusione da 250 ml. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Efficacia: tempo dall'interruzione del trattamento al primo raggiungimento di HIV RNA ≥ 10.000 copie/ml o alla ripresa della terapia antiretrovirale per qualsiasi motivo per un periodo di 24 settimane.
Lasso di tempo: Tempo dall'interruzione del trattamento (programmata per 12 settimane dopo il completamento del programma di immunizzazione) al primo raggiungimento di HIV RNA ≥ 10.000 copie/ml o alla ripresa della terapia antiretrovirale per qualsiasi motivo per un periodo di 24 settimane.
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Tempo dall'interruzione del trattamento (programmata per 12 settimane dopo il completamento del programma di immunizzazione) al primo raggiungimento di HIV RNA ≥ 10.000 copie/ml o alla ripresa della terapia antiretrovirale per qualsiasi motivo per un periodo di 24 settimane.
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Sicurezza: una decisione clinica di interrompere il regime per un evento avverso considerato correlato al prodotto
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione
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Dalla randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi clinici e di laboratorio sollecitati di grado 3 e peggiori
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio, circa 60 settimane.
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Dalla randomizzazione al completamento dello studio, circa 60 settimane.
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Qualsiasi evento che comporti l'interruzione del programma vaccinale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio, circa 60 settimane.
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Dalla randomizzazione al completamento dello studio, circa 60 settimane.
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Qualsiasi evento che comporti la ripresa del trattamento durante l'ATI
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio, circa 60 settimane.
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Dalla randomizzazione al completamento dello studio, circa 60 settimane.
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Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 30 giorni dopo l'ultima visita di protocollo
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Dalla randomizzazione a 30 giorni dopo l'ultima visita di protocollo
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Altri eventi avversi clinici e di laboratorio
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio, circa 60 settimane.
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Dalla randomizzazione al completamento dello studio, circa 60 settimane.
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Tempo alla soppressione VL dopo il riavvio dell'ART
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla soppressione VL dopo il riavvio dell'ART
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Dalla randomizzazione alla soppressione VL dopo il riavvio dell'ART
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esiti immunologici secondari
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione
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Tasso di risposta, entità e polifunzionalità delle risposte delle cellule T CD4 e CD8 indotte dal vaccino.
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Dalla randomizzazione
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Misure di esito dell'efficacia virologica secondaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione
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Livello di DNA totale dell'HIV e quantificazione dell'RNA dell'HIV associato alle cellule (CA).
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Dalla randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EHVA T01/ANRS VRI05
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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