对在原发性或慢性感染期间开始抗逆转录病毒治疗的个体进行的 HIV 疫苗试验 (EHVAT01)
在原发性或慢性感染期间开始抗逆转录病毒药物治疗的个体中进行的 I/II 期随机治疗性 HIV 疫苗试验
研究概览
地位
条件
详细说明
疫苗的随机化比例为 1:1:1:1:维多珠单抗:组合:3 个方案之一的安慰剂。
该研究包含第一阶段的组成部分,目的是评估前 12 名参与者首次使用产品后的局部和全身反应原性。 第一阶段将包括前 12 名参与者的缓慢招募,他们将以每周 1 名的最大比率随机分配,持续 4 周,然后每周 2 名,持续 4 周,然后增加到每周 4 名或更多。 IDMC 将审查累积的不良事件数据,直至并包括第 12 名参与者的第一次安全访问,并将寻求他们关于扩大招募的建议。
II 期部分将评估三种实验策略在分析治疗中断 (ATI) 后病毒控制的有效性和安全性。 II期部分分为两个阶段,中期疗效阶段和最终疗效阶段。 报名满88人后暂停报名。 IDMC 在第一阶段结束时计划进行的中期审查将为修改后续阶段的设计或招聘策略提供机会。
筛选将在随机分组前的 6 周内进行。 符合条件的参与者将在第 0 周登记并随机分配至疫苗、维多珠单抗、疫苗和维多珠单抗的组合或匹配的安慰剂。 参与者和研究人员将了解参与者被随机分配到的时间表,三分之一分配给注射,三分之一分配给输液,三分之一分配给注射和输液的组合。 只有被授权准备产品的员工才能知道每个计划中谁分别以 3:1 的比例随机分配到活性产品或安慰剂。
疫苗方案将从第 0 周开始,维多珠单抗方案将在第 2 周开始,每个方案都使用匹配的安慰剂。
参与者将在前 24 周内继续接受 cART,包括疫苗接种期和 6 次维多珠单抗/安慰剂输注中的 5 次。
当确认病毒载量反弹至≥10,000 copies/ml,或CD4降至≤350 cells/mm3,或有疾病进展证据,或已完成24周治疗时,将中断并恢复治疗中断。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- HIV-1感染者
- 筛选当天年龄在 18 - 65 岁之间
- 重量 >50kg
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 最低点 CD4 计数 > 300 个细胞/mm3
- 筛选时 CD4 计数 > 500 个细胞/mm3
- 筛选时病毒载量 <50 拷贝/毫升
- 2009 年之后开始使用 cART,并在筛选前使用 cART 至少一年
- 愿意中断 cART 长达 24 周,并在需要时更改 cART 方案
- 如果性活跃,愿意使用可靠的方法来降低治疗中断期间传播给性伴侣的风险(可能包括针对性伴侣的 PrEP)
- 如果异性恋活跃并且能够生育,愿意与伴侣一起使用高效的避孕方法(复方口服避孕药;注射或植入避孕药;宫内节育器/宫内节育器;生理或解剖不育(自己或伴侣)从入学前 2 周开始直到最后一次注射/输注后 18 周
- 如果有生育能力的女性*愿意在注射或输液前进行尿妊娠试验
- 愿意在预定的研究注射后 4 周内避免接种所有其他疫苗
- 愿意并能够遵守访问时间表并提供血液样本
有医疗保险或国民保健制度
- 除非永久不育,否则女性在月经初潮后直至绝经后将被视为具有生育潜力。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。
排除标准:
- 怀孕或哺乳期
- HIV-2 感染(孤立的或与 HIV-1 相关)
- 筛选前 12 个月内有 2 次 VL >200 拷贝/ml
- cART 之前的中断
- 以前的病毒学失败定义为病毒学抑制的丧失和抗性突变的存在
- 血红蛋白(男性 Hb <12g/dL,女性 <11g/dL)
- 过去有妨碍注射疫苗/输注单克隆抗体和 PML 的伴随或既往病症
- HIV 实验性疫苗接种的历史
- 既往接受过化疗(卡波西肉瘤皮损注射化疗除外)
- 正在接受全身性皮质激素或免疫抑制剂治疗,或在试验随机化之前的 12 周内接受治疗
- 过去接受过那他珠单抗或利妥昔单抗
- 在过去 60 天内接受过 TNF 阻滞剂
- 在随机分组前 30 天内接种灭活疫苗或在 60 天内接种活疫苗
- 存在妨碍检查注射/输液部位的皮肤状况或标记
- 癌症病史(基底细胞性皮肤癌或卡波西肉瘤除外)
- 重大神经系统疾病、心血管疾病(心绞痛、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、中风)病史;控制血压的参与者有资格
- 临床自身免疫性疾病或反应性关节炎的个人史或类风湿性关节炎家族史(父母或兄弟姐妹)
- 持续性疾病,包括不受控制的活动性严重感染、心脏、肺部(不包括轻度哮喘)、甲状腺、肾脏或神经系统(外周或中枢)疾病
- 活动性或潜伏性结核病(除非过去根据当地实践进行预防)-(根据常规实践,参与者必须在开始输液前接受结核病筛查)
- 筛查时粪便中存在致病菌或寄生虫
- 在随机分组后 30 天内参加另一项生物医学研究。
- 已知对本试验中使用的疫苗制剂的任何成分过敏,包括氨基糖苷类和鸡蛋,或对药物或药剂有严重或多重过敏,或对活性物质或维多珠单抗的任何赋形剂过敏
- 肝脏疾病,包括乙型肝炎(表面抗原阳性)或丙型肝炎(抗原或 PCR 阳性)
- 心电图有临床意义的异常
- 高钠血症或高氯血症
对疫苗接种有严重局部或全身反应史定义为
- 局部:广泛、顽固的发红和肿胀,涉及大部分手臂,72 小时内未消退
- 一般:48 小时内发烧 >= 39.5oC;过敏反应;支气管痉挛;喉水肿;坍塌; 72小时内抽搐或脑病
- 2 级或更差的常规实验室参数(定义见附录 4)。 只有当确认为结合胆红素血症时,高胆红素血症才被视为排除标准
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:仅注射:活性:安慰剂 (3:1)
GTU-MultiHIV B 进化枝 + MVA HIV-B: GTU-MultiHIV B-clade - 1ml 中含有 2 mg DNA,编码多种 HIV 抗原(合成融合蛋白),在第 0 周和第 4 周肌肉注射到非优势三角肌和 MVA HIV-B 0.5ml(1 x108 pfu/ml) ) MVA 编码 Gag 的全长密码子优化序列,在第 12 周肌肉注射到非优势三角肌中。 |
该疫苗是 HIV MVA 载体(参见第 1.3.2 节)在 S08 缓冲液(10mM Tris/盐酸盐 (Tris/HCl)、5% 蔗糖 (w/v)、10mM 谷氨酸钠 (Na Glu)、50mM 氯化钠)中的溶液(NaCl),水 PPI,pH 8.0)。 0.5ml 的 ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) 或 MVA 的安慰剂(S8 缓冲液)将在非优势上臂的三角肌中肌肉注射。 注射后将观察参与者一小时。 该疫苗是 HIV MVA 载体(参见第 1.3.2 节)在 S08 缓冲液(10mM Tris/盐酸盐 (Tris/HCl)、5% 蔗糖 (w/v)、10mM 谷氨酸钠 (Na Glu)、50mM 氯化钠)中的溶液(NaCl),水 PPI,pH 8.0)。 0.5ml 的 ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) 或 MVA 的安慰剂(S8 缓冲液)将在非优势上臂的三角肌中肌肉注射。 注射后将观察参与者一小时。 维多珠单抗在优势臂中以 30 分钟以上的静脉内输注方式给药。 输液后,应使用 30 毫升生理盐水冲洗管线。 |
实验性的:仅输注:活性:安慰剂 (3:1)
Vedolizumab 将在 30 分钟内以静脉输注的形式在参与者的优势臂中进行给药。
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维多珠单抗在优势臂中以 30 分钟以上的静脉内输注方式给药。
输液后,应使用 30 毫升生理盐水冲洗管线。
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实验性的:注射和输液:活性:安慰剂(3:1)
GTU-MultiHIV B 进化枝 + MVA HIV-B + 维多珠单抗
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该疫苗是 HIV MVA 载体(参见第 1.3.2 节)在 S08 缓冲液(10mM Tris/盐酸盐 (Tris/HCl)、5% 蔗糖 (w/v)、10mM 谷氨酸钠 (Na Glu)、50mM 氯化钠)中的溶液(NaCl),水 PPI,pH 8.0)。 0.5ml 的 ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) 或 MVA 的安慰剂(S8 缓冲液)将在非优势上臂的三角肌中肌肉注射。 注射后将观察参与者一小时。 该疫苗是 HIV MVA 载体(参见第 1.3.2 节)在 S08 缓冲液(10mM Tris/盐酸盐 (Tris/HCl)、5% 蔗糖 (w/v)、10mM 谷氨酸钠 (Na Glu)、50mM 氯化钠)中的溶液(NaCl),水 PPI,pH 8.0)。 0.5ml 的 ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) 或 MVA 的安慰剂(S8 缓冲液)将在非优势上臂的三角肌中肌肉注射。 注射后将观察参与者一小时。 维多珠单抗在优势臂中以 30 分钟以上的静脉内输注方式给药。 输液后,应使用 30 毫升生理盐水冲洗管线。
维多珠单抗在优势臂中以 30 分钟以上的静脉内输注方式给药。
输液后,应使用 30 毫升生理盐水冲洗管线。
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安慰剂比较:安慰剂
DNA 安慰剂 1:注射用氯化钠,在第 0 周和第 4 周时肌内注射 0.9% 的 1ml 到非优势三角肌。 MVA 安慰剂 2:第 12 周时,将 0.5ml 的 S08 缓冲液肌肉注射到非优势三角肌中。 mAb 的安慰剂:用于输液的氯化钠 (NaCl),0.9%,在 250 毫升输液袋中。 |
MVA 的安慰剂它是一种由 S08 缓冲液(对于 MVA 疫苗)组成的溶液,将在非优势上臂的三角肌中肌肉注射。 注射后将观察参与者一小时。 GTU-MultiHIV B 进化枝疫苗的安慰剂:用于输注的氯化钠 (NaCl),0.9%。 Vedolizumab 的安慰剂:用于输注的氯化钠 (NaCl),250 毫升输注袋中的浓度为 0.9%。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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功效:从治疗中断到最早达到 HIV RNA ≥ 10,000 拷贝/毫升或在 24 周内因任何原因恢复抗逆转录病毒治疗的时间。
大体时间:从治疗中断(计划在完成免疫计划后 12 周)到最早达到 HIV RNA ≥ 10,000 拷贝/毫升或在 24 周内因任何原因恢复抗逆转录病毒治疗的时间。
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从治疗中断(计划在完成免疫计划后 12 周)到最早达到 HIV RNA ≥ 10,000 拷贝/毫升或在 24 周内因任何原因恢复抗逆转录病毒治疗的时间。
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安全性:因被认为与产品相关的不良事件而停止治疗方案的临床决定
大体时间:从随机化
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从随机化
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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3 级及更严重的临床和实验室不良事件
大体时间:从随机化到研究完成,大约需要 60 周。
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从随机化到研究完成,大约需要 60 周。
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任何导致疫苗接种计划中断的事件
大体时间:从随机化到研究完成,大约需要 60 周。
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从随机化到研究完成,大约需要 60 周。
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在 ATI 期间导致恢复治疗的任何事件
大体时间:从随机化到研究完成,大约需要 60 周。
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从随机化到研究完成,大约需要 60 周。
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严重不良事件
大体时间:从随机化到最后一次协议访视后 30 天
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从随机化到最后一次协议访视后 30 天
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其他临床和实验室不良事件
大体时间:从随机化到研究完成,大约需要 60 周。
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从随机化到研究完成,大约需要 60 周。
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重启 ART 后抑制 VL 的时间
大体时间:重启 ART 后从随机化到 VL 抑制
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重启 ART 后从随机化到 VL 抑制
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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继发性免疫结果
大体时间:从随机化
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疫苗诱导的 CD4 和 CD8 T 细胞反应的反应率、幅度和多功能性。
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从随机化
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二级病毒学疗效结果测量
大体时间:从随机化
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HIV 总 DNA 水平和细胞相关 (CA) HIV RNA 定量
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从随机化
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合作者和调查者
合作者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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HIV-1-感染的临床试验
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of Bergen; Centre... 和其他合作者完全的
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Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead Sciences完全的
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Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixa完全的
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University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health, Guinea-Bissau完全的
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Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完全的HIV-1美国, 法国, 西班牙, 葡萄牙, 加拿大, 英国, 南非, 阿根廷, 巴西, 波多黎各, 泰国, 荷兰, 罗马尼亚
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Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完全的HIV-1美国, 加拿大, 法国, 比利时, 德国, 西班牙, 阿根廷, 智利, 巴拿马, 巴西, 波多黎各, 泰国, 墨西哥, 澳大利亚
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Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; CEVAC; M.A.R.C.O.; Mouton... 和其他合作者完全的
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Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完全的
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的
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MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitKing's College London; Karolinska Institutet; Gilead Sciences; Imperial College London; University... 和其他合作者邀请报名