Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba szczepienia przeciwko HIV u osób, które rozpoczęły ART podczas pierwotnej lub przewlekłej infekcji (EHVAT01)

27 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Randomizowana terapeutyczna próba szczepionki przeciw HIV fazy I/II u osób, które rozpoczęły leczenie przeciwretrowirusowe podczas pierwotnej lub przewlekłej infekcji

EVHA T01 to międzynarodowe, wieloośrodkowe, wieloetapowe badanie fazy I/II z podwójnie ślepą próbą, które oceni co najmniej trzy ramiona eksperymentalne w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo u uczestników zakażonych wirusem HIV-1, aby sprawdzić, czy jedno lub więcej ma klinicznie istotny wpływ na kontrolę replikacji wirusa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stosunek randomizacji wynosi 1:1:1:1 dla szczepionki: wedolizumab: kombinacji: placebo w jednym z 3 schematów.

Badanie zawiera komponent fazy I w celu oceny miejscowej i ogólnoustrojowej reaktogenności po pierwszym podaniu produktów u pierwszych 12 uczestników. Faza I będzie polegała na powolnej rekrutacji pierwszych 12 uczestników, którzy zostaną losowo przydzieleni z maksymalną szybkością 1 na tydzień przez 4 tygodnie, następnie 2 na tydzień przez 4 tygodnie, zanim wzrośnie do 4 lub więcej tygodniowo. IDMC dokona przeglądu skumulowanych danych dotyczących zdarzeń niepożądanych do pierwszej wizyty kontrolnej u 12. uczestnika włącznie i zwróci się o rekomendację dotyczącą rozszerzenia rekrutacji.

Komponent fazy II oceni skuteczność i bezpieczeństwo trzech strategii eksperymentalnych po kontroli wirusa po przerwaniu leczenia analitycznego (ATI). Składnik fazy II jest podzielony na dwa etapy, przejściowy etap skuteczności i końcowy etap skuteczności. Po zarejestrowaniu 88 uczestników nastąpi przerwa w zapisach. Planowany przegląd okresowy przez IDMC pod koniec pierwszego etapu będzie okazją do modyfikacji projektu kolejnych etapów lub strategii rekrutacyjnej.

Badania przesiewowe będą miały miejsce w ciągu 6 tygodni poprzedzających randomizację. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zapisani w tygodniu 0 i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej szczepionkę, wedolizumab, połączenie szczepionki i wedolizumabu lub dopasowane placebo. Uczestnicy i personel badawczy będą świadomi harmonogramu, do którego uczestnik jest losowo przydzielany, przy czym jedna trzecia przydzielona jest do zastrzyków, jedna trzecia do infuzji, a trzecia do kombinacji zastrzyków i infuzji. Tylko personel upoważniony do przygotowania produktów będzie wiedział, kto jest losowo przydzielany do produktu aktywnego lub placebo w ramach każdego schematu w stosunku odpowiednio 3:1.

Schemat szczepienia rozpocznie się w tygodniu 0, a schemat wedolizumabu w tygodniu 2, każdy z dopasowanym placebo.

Uczestnicy będą kontynuować cART przez pierwsze 24 tygodnie obejmujące okres szczepienia i 5 z 6 infuzji wedolizumabu/placebo.

Leczenie zostanie następnie przerwane i wznowione, gdy miano wirusa ponownie wzrośnie do ≥10 000 kopii/ml lub CD4 spadnie do ≤350 komórek/mm3 lub pojawią się dowody na progresję choroby lub zakończą 24-tygodniowe leczenie przerwanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. zakażony wirusem HIV-1
  2. Wiek 18 - 65 lat w dniu badania przesiewowego
  3. Waga >50kg
  4. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  5. Nadir liczba CD4 > 300 komórek/mm3
  6. Liczba CD4 podczas badania przesiewowego > 500 komórek/mm3
  7. Obciążenie wirusem <50 kopii/ml podczas badania przesiewowego
  8. Rozpoczął cART po 2009 roku i stosował cART przez co najmniej rok przed badaniami przesiewowymi
  9. Chęć przerwania cART na okres do 24 tygodni i zmiany schematu cART, jeśli to konieczne
  10. Jeśli są aktywni seksualnie, chętni do skorzystania z niezawodnej metody zmniejszania ryzyka przeniesienia na swoich partnerów seksualnych podczas przerwy w leczeniu (co może obejmować PrEP dla ich partnerów seksualnych)
  11. Osoby aktywne heteroseksualnie i zdolne do posiadania dzieci, chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji z partnerem (złożona doustna tabletka antykoncepcyjna; antykoncepcja w postaci iniekcji lub implantu; IUD/IUS; fizjologiczna lub anatomiczna bezpłodność (u siebie lub partnera) od 2 tygodni przed włączeniem do 18 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu/infuzji
  12. Kobiety w wieku rozrodczym*, które chcą wykonać testy ciążowe z moczu przed podaniem zastrzyku lub infuzji
  13. Chęć uniknięcia wszystkich innych szczepionek w ciągu 4 tygodni od zaplanowanych wstrzyknięć w ramach badania
  14. Chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt i dostarczania próbek krwi

  15. Bycie objętym ubezpieczeniem medycznym lub w Narodowym Systemie Opieki Zdrowotnej

    • Kobieta będzie uważana za zdolną do zajścia w ciążę po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że będzie trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża lub karmienie piersią
  2. Zakażenie HIV-2 (izolowane lub związane z HIV-1)
  3. VL >200 kopii/ml 2 razy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  4. Poprzednie przerwy w cART
  5. Wcześniejsze niepowodzenia wirusologiczne określone przez utratę supresji wirusologicznej z obecnością opornych mutacji
  6. Hemoglobina (Hb <12g/dL dla mężczyzn, <11g/dL dla kobiet)
  7. Współistniejące lub wcześniejsze stany, które wykluczają wstrzyknięcie szczepionki/wlew przeciwciała monoklonalnego i PML w przeszłości
  8. Historia eksperymentalnych szczepień przeciwko HIV
  9. Wcześniejsze leczenie chemioterapią (z wyjątkiem chemioterapii wstrzykiwanej w zmiany skórne w przypadku mięsaka Kaposiego)
  10. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi trwające lub w ciągu ostatnich 12 tygodni przed randomizacją do badania
  11. Otrzymywał natalizumab lub rytuksymab kiedykolwiek w przeszłości
  12. Otrzymał bloker TNF w ciągu ostatnich 60 dni
  13. Podanie szczepionki inaktywowanej w ciągu 30 dni lub żywej szczepionki w ciągu 60 dni przed randomizacją
  14. Obecność zmian skórnych lub oznak, które uniemożliwiają zbadanie miejsca wstrzyknięcia/infuzji
  15. Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub mięsaka Kaposiego)
  16. Historia istotnej choroby neurologicznej, choroby sercowo-naczyniowej (dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, udar); kwalifikują się uczestnicy z kontrolowanym ciśnieniem krwi
  17. Osobista historia klinicznej choroby autoimmunologicznej lub reaktywnego zapalenia stawów lub wywiad rodzinny w kierunku reumatoidalnego zapalenia stawów (rodzice lub rodzeństwo)
  18. Choroby toczące się, w tym niekontrolowana czynna ciężka infekcja, choroby serca, płuc (z wyjątkiem łagodnej astmy), tarczycy, nerek lub choroby neurologiczne (obwodowe lub ośrodkowe)
  19. Czynna lub utajona gruźlica (chyba że w przeszłości stosowano profilaktykę zgodnie z lokalną praktyką) - (uczestnik musi zostać poddany badaniu przesiewowemu w kierunku gruźlicy przed rozpoczęciem infuzji, zgodnie z rutynową praktyką)
  20. Obecność patogennych bakterii lub pasożytów w kale podczas badania przesiewowego
  21. Udział w innym badaniu biomedycznym w ciągu 30 dni od randomizacji.
  22. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik szczepionki użytej w tym badaniu, w tym aminoglikozydy i jaja, lub ciężkie lub wielokrotne alergie na leki lub środki farmaceutyczne, lub jakakolwiek nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wedolizumabu
  23. Choroby wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (pozytywne na obecność antygenu powierzchniowego) lub zapalenie wątroby typu C (pozytywne na obecność antygenu lub PCR)
  24. Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG
  25. Hipernatremia lub hiperchloremia

  26. Ciężka miejscowa lub ogólna reakcja na szczepienie w wywiadzie zdefiniowana jako

    1. miejscowe: rozległe, stwardniałe zaczerwienienie i obrzęk obejmujące większą część ramienia, nieustępujące w ciągu 72 godzin
    2. ogólnie: gorączka >= 39,5oC w ciągu 48 godzin; anafilaksja; skurcz oskrzeli; obrzęk krtani; zawalić się; drgawki lub encefalopatia w ciągu 72 godzin
  27. Rutynowe parametry laboratoryjne stopnia 2. lub gorsze (definicje w załączniku 4). Hiperbilirubinemia może być uznana za kryterium wykluczenia tylko wtedy, gdy potwierdzono, że jest to bilirubinemia sprzężona

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tylko wstrzyknięcie: Aktywne: placebo (3:1)

GTU-MultiHIV klad B + MVA HIV-B:

GTU-MultiHIV B-klade - 2 mg DNA w 1 ml kodującego multi antygen HIV (syntetyczne białko fuzyjne) podawane domięśniowo do niedominującego mięśnia naramiennego w tygodniu 0 i 4 oraz MVA HIV-B 0,5 ml (1 x 108 pfu/ml ) MVA kodujący pełnej długości sekwencję Gag ze zoptymalizowanymi kodonami, podawaną domięśniowo do niedominującego mięśnia naramiennego w 12 tygodniu.
Biologiczny: Szczepionka GTU-MultiHIV klad B + szczepionka MVA HIV-B HIV

Szczepionka jest roztworem wektorów HIV MVA (patrz punkt 1.3.2) w buforze S08 (10 mM Tris/chlorowodorek (Tris/HCl), sacharoza 5% (w/v), 10 mM glutaminian sodu (Na Glu), 50 mM chlorek sodu (NaCl), woda PPI, pH 8,0).

0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) lub placebo dla MVA (bufor S8) zostanie podane domięśniowo w mięsień naramienny niedominującej części ramienia. Uczestnicy będą obserwowani przez godzinę po wstrzyknięciu.

Biologiczny: Szczepionka GTU-MultiHIV B-klada + MVA HIV-B Szczepionka HIV + Wedolizumab

Szczepionka jest roztworem wektorów HIV MVA (patrz punkt 1.3.2) w buforze S08 (10 mM Tris/chlorowodorek (Tris/HCl), sacharoza 5% (w/v), 10 mM glutaminian sodu (Na Glu), 50 mM chlorek sodu (NaCl), woda PPI, pH 8,0).

0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) lub placebo dla MVA (bufor S8) zostanie podane domięśniowo w mięsień naramienny niedominującej części ramienia. Uczestnicy będą obserwowani przez godzinę po wstrzyknięciu. Wedolizumab podaje się we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w ramię dominujące. Po infuzji linię należy przepłukać 30 ml soli fizjologicznej.
Eksperymentalny: Tylko infuzja: Aktywna:placebo (3:1)
Wedolizumab będzie podawany w dominujące ramię uczestnika we wlewie dożylnym trwającym 30 minut.
Lek: Wedolizumab 300 MG [Entyvio]
Wedolizumab podaje się we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w ramię dominujące. Po infuzji linię należy przepłukać 30 ml soli fizjologicznej.
Eksperymentalny: Wstrzyknięcie i infuzja: Aktywna:placebo (3:1)
GTU-MultiHIV klad B + MVA HIV-B + wedolizumab
Biologiczny: Szczepionka GTU-MultiHIV klad B + szczepionka MVA HIV-B HIV

Szczepionka jest roztworem wektorów HIV MVA (patrz punkt 1.3.2) w buforze S08 (10 mM Tris/chlorowodorek (Tris/HCl), sacharoza 5% (w/v), 10 mM glutaminian sodu (Na Glu), 50 mM chlorek sodu (NaCl), woda PPI, pH 8,0).

0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) lub placebo dla MVA (bufor S8) zostanie podane domięśniowo w mięsień naramienny niedominującej części ramienia. Uczestnicy będą obserwowani przez godzinę po wstrzyknięciu.

Biologiczny: Szczepionka GTU-MultiHIV B-klada + MVA HIV-B Szczepionka HIV + Wedolizumab

Szczepionka jest roztworem wektorów HIV MVA (patrz punkt 1.3.2) w buforze S08 (10 mM Tris/chlorowodorek (Tris/HCl), sacharoza 5% (w/v), 10 mM glutaminian sodu (Na Glu), 50 mM chlorek sodu (NaCl), woda PPI, pH 8,0).

0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) lub placebo dla MVA (bufor S8) zostanie podane domięśniowo w mięsień naramienny niedominującej części ramienia. Uczestnicy będą obserwowani przez godzinę po wstrzyknięciu. Wedolizumab podaje się we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w ramię dominujące. Po infuzji linię należy przepłukać 30 ml soli fizjologicznej.

Lek: Wedolizumab 300 MG [Entyvio]
Wedolizumab podaje się we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w ramię dominujące. Po infuzji linię należy przepłukać 30 ml soli fizjologicznej.
Komparator placebo: Placebo

Placebo1 dla DNA: Chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9% w 1 ml, podawany domięśniowo w niedominujący mięsień naramienny w tygodniach 0 i 4.

Placebo 2 dla MVA: bufor S08 w 0,5 ml podany domięśniowo w niedominujący mięsień naramienny w 12. tygodniu.

Placebo dla mAb: Chlorek sodu (NaCl) do infuzji, 0,9% w workach infuzyjnych o pojemności 250 ml.
Inny: Placebo

Placebo dla MVA to roztwór składający się z buforu S08 (jak dla szczepionki MVA), który zostanie podany domięśniowo w mięsień naramienny niedominującej części ramienia. Uczestnicy będą obserwowani przez godzinę po wstrzyknięciu.

Placebo dla szczepionki kladowej GTU-MultiHIV B: Chlorek sodu (NaCl) do infuzji, 0,9%.

Placebo dla wedolizumabu: chlorek sodu (NaCl) do infuzji, 0,9% w workach infuzyjnych o pojemności 250 ml.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Skuteczność: Czas od przerwania leczenia do najwcześniejszego osiągnięcia miana HIV RNA ≥ 10 000 kopii/ml lub wznowienia leczenia przeciwretrowirusowego z jakiegokolwiek powodu w okresie 24 tygodni.
Ramy czasowe: Czas od przerwania leczenia (zaplanowany na 12 tygodni po zakończeniu kalendarza szczepień) do najwcześniejszego osiągnięcia RNA HIV ≥ 10 000 kopii/ml lub wznowienia leczenia przeciwretrowirusowego z jakiejkolwiek przyczyny w okresie 24 tygodni.
Czas od przerwania leczenia (zaplanowany na 12 tygodni po zakończeniu kalendarza szczepień) do najwcześniejszego osiągnięcia RNA HIV ≥ 10 000 kopii/ml lub wznowienia leczenia przeciwretrowirusowego z jakiejkolwiek przyczyny w okresie 24 tygodni.
Bezpieczeństwo: kliniczna decyzja o przerwaniu schematu z powodu zdarzenia niepożądanego, które uważa się za związane z produktem
Ramy czasowe: Z randomizacji
Z randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
3. stopnia i gorsze oczekiwane kliniczne i laboratoryjne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania około 60 tygodni.
Od randomizacji do zakończenia badania około 60 tygodni.
Każde zdarzenie prowadzące do przerwania kalendarza szczepień
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania około 60 tygodni.
Od randomizacji do zakończenia badania około 60 tygodni.
Każde zdarzenie skutkujące wznowieniem leczenia podczas ATI
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania około 60 tygodni.
Od randomizacji do zakończenia badania około 60 tygodni.
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30 dni po ostatniej wizycie protokolarnej
Od randomizacji do 30 dni po ostatniej wizycie protokolarnej
Inne kliniczne i laboratoryjne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania około 60 tygodni.
Od randomizacji do zakończenia badania około 60 tygodni.
Czas do supresji VL po ponownym uruchomieniu ART
Ramy czasowe: Od randomizacji do supresji VL po wznowieniu ART
Od randomizacji do supresji VL po wznowieniu ART

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wtórne wyniki immunologiczne
Ramy czasowe: Z randomizacji
Wskaźnik odpowiedzi, wielkość i wielofunkcyjność odpowiedzi komórek T CD4 i CD8 wywołanych szczepionką.
Z randomizacji
Wtórne miary wyników skuteczności wirusologicznej
Ramy czasowe: Z randomizacji
Poziom całkowitego DNA wirusa HIV i oznaczenie ilościowe RNA HIV związanego z komórkami (CA).
Z randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Współpracownicy

Imperial College London
University College, London
Fred Hutchinson Cancer Center
Medical Research Council
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Saint-Louis Hospital, Paris, France
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
European Commission
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
Henri Mondor University Hospital
European Georges Pompidou Hospital
Swiss Government
Istituto Nazionale Malattie Infettive Lazaro Spallanzani
FIT Biotech Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EHVA T01/ANRS VRI05

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie HIV-1

Badania kliniczne na Szczepionka GTU-MultiHIV klad B + szczepionka MVA HIV-B HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj