Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proaktivní léčba endoperitoneálního šíření u rakoviny tlustého střeva (PROMENADE)

4. května 2023 aktualizováno: Tommaso Cornali, University of Roma La Sapienza

Tato studie si klade za cíl zjistit onkologickou účinnost ve srovnání se standardní chirurgickou léčbou proaktivní léčby zahrnující cílové orgány pro peritoneální rozšířenou resekci (omentektomie, bilaterální adnexektomie, apendektomie, resekce kruhového hepatického vazu) a preventivní HIPEC (intraperitoneální oxaliplatina se současnou i.v. 5-fluorouracil/leukovorin) po kurativní resekci vysoce rizikového (>/= 5 mm invaze tumoru za muscularis propria) T3 a T4 rakoviny tlustého střeva při prevenci rozvoje peritoneálních metastáz. Adjuvantní systémová chemoterapie bude v obou skupinách vyhrazena pro pacientky se špatnými prognostickými faktory podle režimů kyselina folinová/fluoruracil/oxaliplatina (FOLFOX) nebo kapecitabin/oxaliplatina (CAPOX).

Hypotéza:

Hypotézou je, že ve srovnání se standardní léčbou proaktivní management po kurativní resekci vysoce rizikového karcinomu tlustého střeva T3 a T4 sníží rozvoj endoperitoneálních metastáz

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kolorektální karcinom je jednou z hlavních příčin úmrtí na rakovinu ve vyspělých zemích. Navzdory nedávným pokrokům v porozumění molekulární patogenezi a zlepšením diagnostiky a léčby se celosvětově ročně objeví více než 1,2 milionu nových případů a 600 000 úmrtí a míra vyléčení zůstává u pacientů s metastatickým nebo recidivujícím onemocněním nízká. Podle zpráv z National Cancer Institute je rakovina tlustého střeva vysoce léčitelná a často vyléčitelná nemoc, pokud je omezena na střevo. Chirurgie je primární léčbou a vede k vyléčení přibližně 50 % pacientů; recidiva po operaci je však velkým problémem a často je konečnou příčinou smrti. U karcinomu tlustého střeva je lokoregionální recidiva (lokální recidiva a metachronní peritoneální šíření), jako hlavní místo recidivy, méně častá (až 10 % všech recidiv) a obvykle se vyskytuje do 3 let po resekci. Důležitým konceptem je původ lokálních recidiv a peritoneálních metastáz, které mají společný přirozený průběh. Za endoperitoneální recidivu jsou zodpovědné specifické rysy primárního tumoru, jako je velikost a hloubka invaze střevní stěny (pT3-pT4), které určují specifický klinický vývoj (obstrukce, perforace s exfoliací rakovinných buněk). Cytoreduktivní chirurgie (CRS) definovaná jako odstranění makroskopického břišního a peritoneálního onemocnění v kombinaci s hypertermickou perioperační chemoterapií (HIPEC) je léčba považovaná za standardní péči u vybraných pacientů se středně až malým objemem peritoneálních metastáz sekundárních ke kolorektálnímu karcinomu. Nicméně léčba lokoregionální recidivy a peritoneálních metastáz u karcinomu tlustého střeva je zklamáním zaprvé, protože pouze 30 % pacientů může být léčeno chirurgicky, a zadruhé proto 30 % pouze 15–30 % přežije 5 let, takže pouze 10 % pacientů má šanci být vyléčen. Kromě toho je ekonomická zátěž léčby metastatického kolorektálního karcinomu značná, včetně běžných nežádoucích příhod, které zvyšují využití zdrojů zdravotní péče a zvažování přidání biologických léků ke standardní léčbě. Hodnocení CRS v kombinaci s HIPEC pro peritoneální metastázy kolorektálního původu v éře medicíny založené na hodnotách ukázalo přírůstek nákladů na moderní chemoterapeutické režimy ve výši 44 217 USD za ušetřený život, což činí investice do prevence ještě atraktivnější. Přestože screening kolorektálního karcinomu u pacientů s průměrným rizikem pomocí kolonoskopie byl spojen s podstatně sníženým rizikem diagnózy u nově vzniklých primárních nádorů v pozdním stádiu, screening kolorektálního karcinomu zůstává nedostatečně využíván. Při analýze nedávno publikovaných chirurgických sérií má většina (kolem 70 %) pacientů s diagnózou rakoviny tlustého střeva operovaných s kurativním záměrem nádor pT3-4, což je přesně třída pacientů s vysokým rizikem lokální recidivy a peritoneální metastázy. V tomto scénáři se jako nejúčinnější strategie pro boj s endoperitoneální recidivou jeví prevence. Dvě předchozí studie provedené v našem ústavu zkoumaly, jak je proaktivní léčba peritoneálních metastáz u pacientů s rakovinou tlustého střeva považována za vysoce rizikové pro peritoneální recidivu podle hloubky invaze střevní stěny a specifických histopatologických rysů (pT3, pT4 jakýkoli N, M0, mucinózní nebo signet patologie prstencových buněk) ovlivnit výsledek. Skupina 25 pacientů, u kterých byla kritéria pro zařazení ověřena intraoperačním patologickým posouzením, byla podrobena „proaktivní“ léčbě, která kromě standardní chirurgické léčby zahrnovala větší omentektomii, apendektomii, exerézi jaterního okrouhlého vazu a po - ženy v menopauze, oboustranná ooforektomie. Na konci operace byla u těchto pacientů provedena HIPEC s oxaliplatinou a současnou iv infuzí 5-fluorouracilu (FU) + leukovorinu (LV). Krátkodobé i dlouhodobé výsledky ukázaly, že ve srovnání s kontrolní skupinou (50 případů) podobných pacientů léčených pouze standardní léčbou ve stejném zařízení, měla tato skupina pacientů statisticky významně snížený výskyt peritoneální recidivy (4 vs. 28 % ) a zvýšení celkového přežití a přežití bez onemocnění. Tyto výsledky by samozřejmě měly být ověřeny většími kontrolovanými studiemi, a to je cílem protokolu PROMENADE, ověřit, zda léčebná kritéria aplikovaná u kolorektálních peritoneálních metastáz (chirurgie v kombinaci s HIPEC) mohou představovat prostředek terciární prevence endoperitoneální recidivy u vysoce riziko rakoviny tlustého střeva. Pro rozsáhlou studii však byla zapotřebí jednodušší aplikační kritéria. Z tohoto důvodu histologická typizace dosud nebyla považována za vstupní kritérium a bude představovat pouze sekundární měřítko výsledku. Kromě toho, také s ohledem na další zkušenosti, bude protokol používat zobrazovací techniku ​​(MDCT) pro předoperační selekci vysoce rizikových T3 (>/= 5 mm nádorová invaze za muscularis propria) a T4 karcinomů tlustého střeva v kombinaci u pacientů s podezřením na systémové onemocnění po MDCT s funkční pozitronovou emisní tomografií (PET), aniž by bylo nutné provádět intraoperační patologické posouzení zmrazených řezů. Výsledky této studie snad potvrdí terapeutické zdůvodnění, které činí z mikroskopického lokálního výsevu hlavní důvod endoperitoneální recidivy. Bude také důležité ověřit, zda, jak bylo prokázáno v naší pilotní studii, lepší lokoregionální kontrola onemocnění povede k lepšímu dlouhodobému přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

140

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Cuneo, Itálie, 12100
        • ASO S. Croce e Carle
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Felice Borghi, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maria Carmela Giuffrida, MD
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Azienda Ospedaliera dei Colli
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale di Napoli
      • Rimini, Itálie, 47923
        • Ospedale di Rimini
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gialuca Garulli, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Basilio Pirrera, MD
      • Roma, Itálie, 00161
        • University of Rome Sapienza
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paolo Sammartino, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tommaso Cornali, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Fabio Accarpio, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daniele Biacchi, MD Phd
        • Kontakt:
      • Rome, Itálie, 00144
        • Ospedale Sant'Eugenio
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Massimo Carlini, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Domenico Spoletini, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daniela Apa, MD
      • Verona, Itálie, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
    • PD
      • Milano, PD, Itálie, 35031
        • ASST Nord Milano P.O. Città di Sesto S. Giovanni
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gianandrea Baldazzi, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Diletta Cassini, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s karcinomem tlustého střeva nebo intraperitoneálním karcinomem rektosigmatu s klinicky (pomocí CT) vysoce rizikovými (> 5 mm) nádory T3, T4, jakékoli N, M0
  • Stav výkonu (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • BMI > 30
  • Nemožnost adekvátního sledování
  • Intraabdominální a extraabdominální metastatické onemocnění, mnohočetný kolorektální karcinom nebo jiné malignity
  • Aktivní infekce nebo závažné související zdravotní stavy (ASA IV nebo V)
  • Abnormální indexy kostní dřeně nebo ledvin a jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina standardní chirurgické léčby

Pacienti s rakovinou tlustého střeva (vysoké riziko T3 a T4) bez peritoneálních nebo systémových metastáz jsou resekováni za účelem vyléčení.

Standardní adjuvantní systémová chemoterapie (režimy FOLFOX nebo CAPOX po dobu 6 měsíců) bude vyhrazena u nádorů pT3 se špatnými prognostickými faktory, nádoru pT4 a jsou-li přítomny metastázy do lymfatických uzlin. Přítomnost nebo nepřítomnost peritoneální recidivy bude hodnocena pomocí MDCT.
Postup: Standardní chirurgická léčba
Standardní chirurgická léčba (otevřená nebo laparoskopická technika) obsahující alespoň 12 lymfatických uzlin pro přesné stanovení pN.
Lék: Standardní adjuvantní systémová chemoterapie
Adjuvantní systémová chemoterapie (podle režimů CAPOX nebo FOLFOX celkem 6 měsíců) bude vyhrazena u pacientů s nádory pT3 se špatnými prognostickými faktory, u pacientů s nádory pT4 a při přítomnosti metastáz v lymfatických uzlinách. Přítomnost nebo nepřítomnost peritoneální recidivy bude hodnocena pomocí MDCT každých šest měsíců po dobu prvních 24 měsíců a později každý rok po další tři roky v obou větvích studie.
Ostatní jména:
  • adjuvans kapecitabin a oxaliplatina (CAPOX)
  • adjuvans 5-FU a oxaliplatina (FOLFOX)
Experimentální: Skupina proaktivního řízení

Pacienti s rakovinou tlustého střeva (vysoké riziko T3 a T4) bez peritoneálních nebo systémových metastáz jsou resekováni za účelem vyléčení. Souběžně pacienti podstoupí infrakolickou omentektomii, apendektomii, exerezi jaterního okrouhlého vazu a u žen oboustrannou ooforektomii. Na konci chirurgického výkonu bude HIPEC proveden s oxaliplatinou 460 mg/m2 a před začátkem HIPEC bude podána intravenózní infuze 400 mg/m2 5-FU a 20 mg/m2 leukovorinu.

Standardní adjuvantní systémová chemoterapie (režimy FOLFOX nebo CAPOX po dobu 6 měsíců) bude vyhrazena u nádorů pT3 se špatnými prognostickými faktory, nádoru pT4 a jsou-li přítomny metastázy do lymfatických uzlin. Přítomnost nebo nepřítomnost peritoneální recidivy bude hodnocena pomocí MDCT.
Lék: Standardní adjuvantní systémová chemoterapie
Adjuvantní systémová chemoterapie (podle režimů CAPOX nebo FOLFOX celkem 6 měsíců) bude vyhrazena u pacientů s nádory pT3 se špatnými prognostickými faktory, u pacientů s nádory pT4 a při přítomnosti metastáz v lymfatických uzlinách. Přítomnost nebo nepřítomnost peritoneální recidivy bude hodnocena pomocí MDCT každých šest měsíců po dobu prvních 24 měsíců a později každý rok po další tři roky v obou větvích studie.
Ostatní jména:
  • adjuvans kapecitabin a oxaliplatina (CAPOX)
  • adjuvans 5-FU a oxaliplatina (FOLFOX)
Postup: Proaktivní řízení
Pacienti s rakovinou tlustého střeva (vysoké riziko T3 a T4) bez peritoneálních nebo systémových metastáz jsou resekováni za účelem vyléčení. Souběžně pacienti podstoupí infrakolickou omentektomii, apendektomii, exerezi jaterního okrouhlého vazu a u žen oboustrannou ooforektomii. Po umístění tří vstupních a výstupních katétrů HIPEC perfuze začíná s minimálně 2 l izotonické dialyzační tekutiny při průtoku 1-2 l min a vstupní teplotě 42-43 °C s celkovou dobou perfuze 30 minut. Před zahájením HIPEC bude intravenózně podán 5-fluoruracil a leukovorin k zesílení aktivity oxaliplatiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt endoperitoneální recidivy po 36 měsících
Časové okno: 36 měsíců
Primárním cílovým parametrem je incidence endoperitoneální recidivy ve 36. měsíci definovaná jako podíl subjektů s peritoneálními metastázami ve 36. měsíci od randomizace.
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicity HIPEC
Časové okno: 1 měsíc
1 měsíc
Míra toxicity HIPEC
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
3 roky
přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 3 roky
3 roky
přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 5 let
5 let
celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
5 let
extraperitoneální (systémové) nebo jaterní recidivy
Časové okno: 3 roky
3 roky
míra nemocnosti
Časové okno: 1 měsíc
1 měsíc
míra nemocnosti
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Souhrnné skóre EORTC QLQ-C30
Časové okno: 6 měsíců

Souhrnné skóre EORTC QLQ-C30 se pohybuje od 0 do 100 a vypočítává se z průměru 13 z 15 škál QLQ-C30 (škála globální kvality života a škála finančního dopadu nejsou zahrnuty). Před výpočtem průměru je třeba stupnice symptomů obrátit, aby se dosáhlo jednotného směru všech stupnic.

Souhrnné skóre QLQ-C30 = (fyzické fungování+ fungování rolí+ sociální fungování+ emocionální fungování+ kognitivní fungování+ 100-únava+ 100-bolest+ 100-nauzea_zvracení+ 100-dušnost+ 100-spánkové vzdálenosti+100 aplikací 0-Průjem)/13
6 měsíců
Souhrnné skóre EORTC QLQ-C30
Časové okno: 1 rok

Souhrnné skóre EORTC QLQ-C30 se pohybuje od 0 do 100 a vypočítává se z průměru 13 z 15 škál QLQ-C30 (škála globální kvality života a škála finančního dopadu nejsou zahrnuty). Před výpočtem průměru je třeba stupnice symptomů obrátit, aby se dosáhlo jednotného směru všech stupnic.

Souhrnné skóre QLQ-C30 = (fyzické fungování+ fungování rolí+ sociální fungování+ emocionální fungování+ kognitivní fungování+ 100-únava+ 100-bolest+ 100-nauzea_zvracení+ 100-dušnost+ 100-spánkové vzdálenosti+100 aplikací 0-Průjem)/13
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Roma La Sapienza

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

28. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PROMENADE v1.0

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit