Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Proaktywne zarządzanie rozprzestrzenianiem się śródotrzewnowe w raku okrężnicy (PROMENADE)

4 maja 2023 zaktualizowane przez: Tommaso Cornali, University of Roma La Sapienza

Niniejsze badanie ma na celu określenie skuteczności onkologicznej, w porównaniu ze standardowym leczeniem chirurgicznym, postępowania proaktywnego obejmującego narządy docelowe resekcji rozprzestrzeniania się otrzewnej (sieć, obustronna adneksektomia, appendektomia, resekcja więzadła okrągłego wątroby) oraz zapobiegawczego HIPEC (oksaliplatyna dootrzewnowa z towarzyszącym i.v. 5-fluorouracyl/leukoworyna) po radykalnej resekcji raka jelita grubego T3 i T4 wysokiego ryzyka (>/= 5 mm naciekania poza błonę mięśniową właściwą) w zapobieganiu rozwoju przerzutów do otrzewnej. Uzupełniająca chemioterapia systemowa będzie zarezerwowana w obu grupach dla pacjentów ze złymi czynnikami rokowniczymi zgodnie ze schematami kwas folinowy/fluorouracyl/oksaliplatyna (FOLFOX) lub kapecytabina/oksaliplatyna (CAPOX).

Hipoteza:

Hipoteza jest taka, że ​​w porównaniu ze standardowym leczeniem proaktywne postępowanie po radykalnej resekcji raka okrężnicy T3 i T4 wysokiego ryzyka zmniejszy rozwój przerzutów do jamy otrzewnej

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak jelita grubego jest jedną z głównych przyczyn zgonów z powodu raka w krajach rozwiniętych. Pomimo niedawnych postępów w zrozumieniu patogenezy molekularnej oraz ulepszeń w diagnostyce i leczeniu, rocznie na całym świecie dochodzi do ponad 1,2 miliona nowych przypadków i 600 000 zgonów, a wskaźniki wyleczeń pozostają niskie w przypadku pacjentów z chorobą przerzutową lub nawracającą. Według raportów National Cancer Institute, rak okrężnicy jest wysoce uleczalną i często uleczalną chorobą, jeśli ogranicza się do jelita. Chirurgia jest podstawową metodą leczenia i skutkuje wyleczeniem około 50% pacjentów; jednak nawrót po operacji jest poważnym problemem i często jest ostateczną przyczyną śmierci. W raku okrężnicy wznowa lokoregionalna (wznowa miejscowa i metachroniczny rozsiew do otrzewnej), jako główne miejsce wznowy, występuje rzadziej (do 10% wszystkich wznów) i zwykle występuje w ciągu 3 lat od resekcji. Ważnym pojęciem jest pochodzenie nawrotów miejscowych i przerzutów do otrzewnej, które mają wspólny przebieg naturalny. Za wznowę dootrzewnową odpowiedzialne są specyficzne cechy guza pierwotnego, takie jak wielkość i głębokość naciekania ściany jelita (pT3-pT4), warunkujące specyficzną ewolucję kliniczną (niedrożność, perforacja z złuszczaniem się komórek nowotworowych). Chirurgia cytoredukcyjna (CRS) definiowana jako usunięcie makroskopowej choroby jamy brzusznej i otrzewnej w połączeniu z hipertermiczną chemioterapią okołooperacyjną (HIPEC) jest leczeniem uważanym za standard postępowania dla wybranych pacjentów z przerzutami do otrzewnej o średniej lub małej objętości wtórnymi do raka jelita grubego. Niemniej jednak leczenie nawrotów lokoregionalnych i przerzutów do otrzewnej w raku okrężnicy jest rozczarowujące, po pierwsze, ponieważ tylko 30% pacjentów może być leczonych chirurgicznie, a po drugie, z tego powodu tylko 30% tylko 15-30% przeżywa 5 lat, pozostawiając tylko 10% pacjentów z szansą na być wyleczonym. Ponadto obciążenie ekonomiczne związane z leczeniem raka jelita grubego z przerzutami jest znaczne, włączając w to częste zdarzenia niepożądane, które zwiększają wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej i rozważa dodanie leków biologicznych do standardowego leczenia. Ocena CRS w połączeniu z HIPEC w przypadku przerzutów do otrzewnej pochodzenia jelita grubego w erze medycyny opartej na wartościach wykazała dodatkowy koszt w stosunku do nowoczesnych schematów chemioterapii w wysokości 44 217 USD za zaoszczędzone lata życia, co czyni inwestycje w profilaktykę jeszcze bardziej atrakcyjnymi. Pomimo tego, że badania przesiewowe w kierunku raka jelita grubego u pacjentów o średnim ryzyku za pomocą kolonoskopii wiązały się ze znacznie zmniejszonym ryzykiem rozpoznania nowotworu pierwotnego w późnym stadium, badania przesiewowe w kierunku raka jelita grubego są nadal niedostatecznie wykorzystywane. Analizując ostatnio opublikowane serie chirurgiczne, większość (około 70%) pacjentów z rozpoznaniem raka jelita grubego operowanych z zamiarem wyleczenia ma guz pT3-4, który jest dokładnie grupą pacjentów wysokiego ryzyka wznowy miejscowej i raka otrzewnej. przerzuty. W tym scenariuszu najskuteczniejszą strategią zwalczania nawrotu dootrzewnowego wydaje się profilaktyka. W dwóch poprzednich badaniach przeprowadzonych w naszym Instytucie oceniano, w jaki sposób proaktywne leczenie przerzutów do otrzewnej u pacjentów z rakiem okrężnicy, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu otrzewnej, w zależności od głębokości naciekania ściany jelita i specyficznych cech histopatologicznych (pT3, pT4 dowolne N, M0, śluzowe lub sygnetowe) patologia komórek pierścieniowych) wpływają na wynik. Grupę 25 pacjentów, u których kryteria włączenia zweryfikowano śródoperacyjną oceną patomorfologiczną, poddano leczeniu „proaktywnemu”, które oprócz standardowego leczenia chirurgicznego obejmowało wycięcie sieci większej, wycięcie wyrostka robaczkowego, egzerezę więzadła okrągłego wątroby oraz po -kobiety w okresie menopauzy, obustronne wycięcie jajników. Pod koniec operacji u tych chorych wykonano HIPEC z oksaliplatyną i równoczesnym wlewem dożylnym 5-fluorouracylu (FU) + leukoworyny (LV). Wyniki krótko- i długoterminowe wykazały, że w porównaniu z grupą kontrolną (50 przypadków) podobnych pacjentów leczonych tylko standardowym leczeniem w tej samej placówce, ta grupa pacjentów miała statystycznie istotne zmniejszenie częstości nawrotów otrzewnej (4 vs. 28% ) oraz wzrost wskaźników przeżycia całkowitego i wolnego od choroby. Wyniki te powinny oczywiście zostać zweryfikowane w większych kontrolowanych badaniach i taki jest cel protokołu PROMENADE, aby zweryfikować, czy kryteria leczenia stosowane w przypadku przerzutów do otrzewnej jelita grubego (chirurgia połączona z HIPEC) mogą stanowić środek trzeciorzędowej prewencji nawrotów wewnątrzotrzewnowych u pacjentów z wysokim ryzykować rakiem okrężnicy. Do badania na dużą skalę potrzebne były jednak prostsze kryteria aplikacji. Z tego powodu typowanie histologiczne nie zostało jeszcze uznane za kryterium włączenia i będzie stanowić jedynie drugorzędną miarę wyniku. Ponadto, uwzględniając również inne doświadczenia, protokół będzie wykorzystywał technikę obrazowania (MDCT) do przedoperacyjnej selekcji raków okrężnicy wysokiego ryzyka T3 (>/= 5 mm naciekania guza poza błonę mięśniową właściwą) i T4, łącznie u pacjentów z podejrzeniem choroby ogólnoustrojowej po MDCT z funkcjonalną pozytronową tomografią emisyjną (PET), unikając konieczności śródoperacyjnej oceny histopatologicznej zamrożonych skrawków. Mamy nadzieję, że wyniki tego badania potwierdzą uzasadnienie terapeutyczne, które czyni mikroskopijne miejscowe wysiewy jako główną przyczynę nawrotów wewnątrzotrzewnowych. Ważne będzie również sprawdzenie, czy, jak wykazano w naszym badaniu pilotażowym, lepsza loko-regionalna kontrola choroby zapewni lepsze długoterminowe przeżycie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

140

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Cuneo, Włochy, 12100
        • ASO S. Croce e Carle
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Felice Borghi, MD
        • Pod-śledczy:
          • Maria Carmela Giuffrida, MD
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Azienda Ospedaliera dei Colli
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale di Napoli
      • Rimini, Włochy, 47923
        • Ospedale di Rimini
        • Główny śledczy:
          • Gialuca Garulli, MD
        • Pod-śledczy:
          • Basilio Pirrera, MD
      • Roma, Włochy, 00161
        • University of Rome Sapienza
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Paolo Sammartino, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Tommaso Cornali, MD
        • Pod-śledczy:
          • Fabio Accarpio, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Daniele Biacchi, MD Phd
        • Kontakt:
      • Rome, Włochy, 00144
        • Ospedale Sant'Eugenio
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Massimo Carlini, MD
        • Pod-śledczy:
          • Domenico Spoletini, MD
        • Pod-śledczy:
          • Daniela Apa, MD
      • Verona, Włochy, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
    • PD
      • Milano, PD, Włochy, 35031
        • ASST Nord Milano P.O. Città di Sesto S. Giovanni
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gianandrea Baldazzi, MD
        • Pod-śledczy:
          • Diletta Cassini, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rakiem jelita grubego lub śródotrzewnowym rakiem odbytniczo-esiczym z klinicznymi (w CT) guzami wysokiego ryzyka (> 5 mm) T3, T4, dowolnym N, M0
  • Stan wydajności (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • BMI > 30
  • Niemożność odpowiedniej kontynuacji
  • Przerzuty do jamy brzusznej i pozabrzusznej, mnogi rak jelita grubego lub inne nowotwory złośliwe
  • Aktywne infekcje lub ciężkie powiązane schorzenia (ASA IV lub V)
  • Nieprawidłowe wskaźniki czynności szpiku kostnego lub nerek i wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowa grupa leczenia chirurgicznego

Pacjenci z rakiem okrężnicy (wysokiego ryzyka T3 i T4) bez przerzutów do otrzewnej lub układowych są poddawani resekcji w celu wyleczenia.

Standardowa adiuwantowa systemowa chemioterapia (schematy FOLFOX lub CAPOX przez 6 miesięcy) będzie zarezerwowana dla guzów pT3 ze złymi czynnikami rokowniczymi, guza pT4 oraz w przypadku obecności przerzutów do węzłów chłonnych. Obecność lub brak nawrotu otrzewnej zostanie oceniona za pomocą MDCT.
Procedura: Standardowe leczenie chirurgiczne
Standardowe leczenie chirurgiczne (techniki otwarte lub laparoskopowe) obejmujące co najmniej 12 węzłów chłonnych w celu dokładnego określenia stopnia zaawansowania pN.
Lek: Standardowa adiuwantowa systemowa chemioterapia
Uzupełniająca chemioterapia systemowa (według schematu CAPOX lub FOLFOX łącznie przez 6 miesięcy) będzie zarezerwowana u chorych z guzami pT3 ze złymi czynnikami rokowniczymi, u chorych z guzami pT4 oraz z przerzutami do węzłów chłonnych. Obecność lub brak nawrotu otrzewnej będzie oceniana za pomocą MDCT co sześć miesięcy przez pierwsze 24 miesiące, a następnie co roku przez następne trzy lata w obu ramionach badania.
Inne nazwy:
  • adiuwant kapecytabina i oksaliplatyna (CAPOX)
  • adiuwant 5-FU i oksaliplatyna (FOLFOX)
Eksperymentalny: Proaktywna grupa zarządzająca

Pacjenci z rakiem okrężnicy (wysokiego ryzyka T3 i T4) bez przerzutów do otrzewnej lub układowych są poddawani resekcji w celu wyleczenia. Równocześnie pacjentki zostaną poddane wycięciu sieci podokrężniczej, wycięciu wyrostka robaczkowego, egzerezie więzadła okrągłego wątroby oraz u kobiet obustronnemu wycięciu jajników. Na zakończenie zabiegu chirurgicznego zostanie wykonany HIPEC z oksaliplatyną 460 mg/m2, a przed rozpoczęciem HIPEC zostanie podany wlew dożylny 400 mg/m2 5-FU i 20 mg/m2 leukoworyny.

Standardowa adiuwantowa systemowa chemioterapia (schematy FOLFOX lub CAPOX przez 6 miesięcy) będzie zarezerwowana dla guzów pT3 ze złymi czynnikami rokowniczymi, guza pT4 oraz w przypadku obecności przerzutów do węzłów chłonnych. Obecność lub brak nawrotu otrzewnej zostanie oceniona za pomocą MDCT.
Lek: Standardowa adiuwantowa systemowa chemioterapia
Uzupełniająca chemioterapia systemowa (według schematu CAPOX lub FOLFOX łącznie przez 6 miesięcy) będzie zarezerwowana u chorych z guzami pT3 ze złymi czynnikami rokowniczymi, u chorych z guzami pT4 oraz z przerzutami do węzłów chłonnych. Obecność lub brak nawrotu otrzewnej będzie oceniana za pomocą MDCT co sześć miesięcy przez pierwsze 24 miesiące, a następnie co roku przez następne trzy lata w obu ramionach badania.
Inne nazwy:
  • adiuwant kapecytabina i oksaliplatyna (CAPOX)
  • adiuwant 5-FU i oksaliplatyna (FOLFOX)
Procedura: Proaktywne zarządzanie
Pacjenci z rakiem okrężnicy (wysokiego ryzyka T3 i T4) bez przerzutów do otrzewnej lub układowych są poddawani resekcji w celu wyleczenia. Równocześnie pacjentki zostaną poddane wycięciu sieci podokrężniczej, wycięciu wyrostka robaczkowego, egzerezie więzadła okrągłego wątroby oraz obustronnemu wycięciu jajników u kobiet. Po umieszczeniu trzech cewników wlotowych i odpływowych perfuzja HIPEC rozpoczyna się od minimum 2 l izotonicznego płynu dializacyjnego przy przepływie 1-2 l min i temperaturze wlotu 42-43°C przy całkowitym czasie perfuzji 30 minut. Przed rozpoczęciem HIPEC 5-fluouracyl i leukoworyna zostaną podane dożylnie w celu wzmocnienia działania oksaliplatyny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania nawrotu wewnątrzotrzewnowego po 36 miesiącach
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość występowania nawrotu wewnątrzotrzewnowego po 36 miesiącach, zdefiniowana jako odsetek pacjentów z przerzutami do otrzewnej po 36 miesiącach od randomizacji.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności HIPEC
Ramy czasowe: 1 miesiąc
1 miesiąc
Wskaźnik toksyczności HIPEC
Ramy czasowe: 6 miesiąc
6 miesiąc
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
częstość nawrotów pozaotrzewnowych (ogólnoustrojowych) lub wątrobowych
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
wskaźnik zachorowalności
Ramy czasowe: 1 miesiąc
1 miesiąc
wskaźnik zachorowalności
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Podsumowanie wyniku EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Wynik sumaryczny EORTC QLQ-C30 mieści się w zakresie od 0 do 100 i jest obliczany na podstawie średniej z 13 z 15 skal QLQ-C30 (skala Globalnej Jakości Życia i Skala Wpływu Finansowego nie są uwzględnione). Przed obliczeniem średniej należy odwrócić skale objawów, aby uzyskać jednolity kierunek wszystkich skal.

Wynik sumaryczny QLQ-C30 = (Funkcjonowanie fizyczne + Funkcjonowanie w roli + Funkcjonowanie społeczne + Funkcjonowanie emocjonalne + Funkcjonowanie poznawcze + 100 - Zmęczenie + 100 - Ból + 100 - Nudności_ Wymioty + 100 - Duszność + 100 - Zaburzenia snu + 100 - Utrata apetytu + 100 - Zaparcia + 10 0-biegunka)/13
6 miesięcy
Podsumowanie wyniku EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: 1 rok

Wynik sumaryczny EORTC QLQ-C30 mieści się w zakresie od 0 do 100 i jest obliczany na podstawie średniej z 13 z 15 skal QLQ-C30 (skala Globalnej Jakości Życia i Skala Wpływu Finansowego nie są uwzględnione). Przed obliczeniem średniej należy odwrócić skale objawów, aby uzyskać jednolity kierunek wszystkich skal.

Wynik sumaryczny QLQ-C30 = (Funkcjonowanie fizyczne + Funkcjonowanie w roli + Funkcjonowanie społeczne + Funkcjonowanie emocjonalne + Funkcjonowanie poznawcze + 100 - Zmęczenie + 100 - Ból + 100 - Nudności_ Wymioty + 100 - Duszność + 100 - Zaburzenia snu + 100 - Utrata apetytu + 100 - Zaparcia + 10 0-biegunka)/13
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

8 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PROMENADE v1.0

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj