Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proaktiv håndtering af endoperitoneal spredning i tyktarmskræft (PROMENADE)

4. maj 2023 opdateret af: Tommaso Cornali, University of Roma La Sapienza

Denne undersøgelse har til formål at bestemme den onkologiske effektivitet, sammenlignet med standard kirurgisk behandling, af proaktiv behandling, herunder målorganer til peritoneal spredningsresektion (omentektomi, bilateral adnexectomy, appendektomi, hepatisk rund ligamentresektion) og forebyggende HIPEC (intraperitoneal oxaliplatin med samtidig i.v. 5-fluorouracil/leucovorin) efter en kurativ resektion af højrisiko (>/= 5 mm tumorinvasion ud over muscularis propria) T3 og T4 tyktarmskræft til at forhindre udviklingen af ​​peritoneale metastaser. Adjuverende systemisk kemoterapi vil være reserveret i begge grupper til patienter med dårlige prognostiske faktorer i henhold til Folinsyre/Fluorouracil/Oxaliplatin (FOLFOX) eller Capecitabin/Oxaliplatin (CAPOX) regimer.

Hypotese:

Hypotesen er, at sammenlignet med standardbehandlingen vil proaktiv behandling efter kurativ resektion af højrisiko T3 og T4 tyktarmskræft reducere udviklingen af ​​endoperitoneale metastaser

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kolorektal cancer er en af ​​de førende årsager til kræftdød i udviklede lande. På trods af de seneste fremskridt i forståelsen af ​​den molekylære patogenese og forbedringer i diagnose og behandling, forekommer mere end 1,2 millioner nye tilfælde og 600.000 dødsfald årligt på verdensplan, og helbredelsesraten forbliver lav for patienter med metastatisk eller tilbagevendende sygdom. Ifølge rapporter fra National Cancer Institute er tyktarmskræft en meget behandlelig og ofte helbredelig sygdom, når den er begrænset til tarmen. Kirurgi er den primære behandling og resulterer i en helbredelsesrate på cirka 50 % af patienterne; dog er tilbagefald efter operation et stort problem og er ofte den ultimative dødsårsag. Ved tyktarmskræft er lokoregionalt recidiv (lokalt recidiv og metakron peritoneal spredning), som hovedstedet for recidiv, mindre almindeligt (op til 10 % af alle recidiv) og forekommer generelt inden for 3 år efter resektion. Et vigtigt koncept er oprindelsen af ​​lokale recidiv og peritoneale metastaser, der har en fælles naturhistorie. Specifikke træk ved den primære tumor som størrelse og dybde af tarmvægsinvasion (pT3-pT4), som bestemmer en specifik klinisk udvikling (obstruktion, perforering med eksfoliering af cancerceller) er ansvarlige for endoperitoneal tilbagevenden. Cytoreduktiv kirurgi (CRS) defineret som fjernelse af makroskopisk abdominal og peritoneal sygdom kombineret med hypertermisk perioperativ kemoterapi (HIPEC) er den behandling, der anses for standardbehandling for udvalgte patienter med moderat til lille volumen peritoneale metastaser sekundært til kolorektal cancer. Ikke desto mindre er behandling af lokoregionalt tilbagefald og peritoneale metastaser i tyktarmskræft skuffende først, fordi kun 30% af patienterne kan kirurgisk behandles, og for det andet på grund af dette overlever 30% kun 15-30% 5 år, hvilket efterlader kun 10% af patienterne med en chance for at bliver helbredt. Ydermere er den økonomiske byrde af metastatisk kolorektal cancerbehandling betydelig, herunder de almindelige bivirkninger forbundet, der øger sundhedsressourceudnyttelsen og overvejer tilføjelse af biologiske lægemidler til standardbehandling. En evaluering af CRS kombineret med HIPEC for peritoneale metastaser af kolorektal oprindelse i værdibaseret medicins æra viste en trinvis omkostning i forhold til moderne kemoterapiregimer på 44.217 US$ for sparet levetid, hvilket gør investeringer i forebyggelse endnu mere attraktive. På trods af screening for kolorektal cancer hos patienter med gennemsnitlig risiko, der brugte koloskopi, var forbundet med en væsentligt reduceret risiko for diagnose med nyopståede primære, sent stadium tumorer, forbliver screening af kolorektal cancer underudnyttet. Ved at analysere den nyligt offentliggjorte serie, har størstedelen (omkring 70 %) af patienter med diagnosen tyktarmskræft opereret med helbredende hensigt en pT3-4-tumor, som er præcis den højrisikoklasse af patienter for lokalt recidiv og peritoneal. metastaser. I dette scenarie synes den mest effektive strategi til at bekæmpe endoperitoneal recidiv forebyggelse. To tidligere undersøgelser udført i vores institution undersøgte, hvordan en proaktiv håndtering af peritoneale metastaser hos patienter med tyktarmskræft anses for at have høj risiko for peritoneal recidiv i henhold til dybden af ​​tarmvægsinvasion og specifikke histopatologiske træk (pT3, pT4 enhver N, M0, mucinøs eller signet ringcellepatologi) påvirker resultatet. En gruppe på 25 patienter, for hvem inklusionskriterier blev verificeret ved intraoperativ patologisk vurdering, blev underkastet en "proaktiv" behandling, der ud over standard kirurgisk behandling omfattede en større omentektomi, blindtarmsoperation, ekserese af det runde lever-ligament og i posten -menopausale kvinder, en bilateral oophorektomi. Ved afslutningen af ​​operationen blev der hos disse patienter udført en HIPEC med oxaliplatin og samtidig iv infusion af 5-fluorouracil (FU) + leucovorin (LV). Kort- og langsigtede resultater viste, at sammenlignet med en kontrolgruppe (50 tilfælde) af lignende patienter, der kun blev behandlet med standardbehandling i den samme institution, havde denne gruppe patienter en statistisk signifikant reduceret forekomst af peritonealt recidiv (4 vs. 28 % ) og en stigning i overordnede og sygdomsfrie overlevelsesrater. Disse resultater bør naturligvis valideres af større kontrollerede undersøgelser, og dette er formålet med PROMENADE-protokollen, for at verificere, om de behandlingskriterier, der anvendes ved kolorektale peritoneale metastaser (kirurgi kombineret med HIPEC) kunne repræsentere et middel til tertiær forebyggelse af endoperitoneal tilbagefald i høj- risiko for tyktarmskræft. Der var dog behov for enklere ansøgningskriterier for en storstilet undersøgelse. Af denne grund er histologisk typebestemmelse endnu ikke blevet betragtet som et inklusionskriterie og vil kun repræsentere et sekundært resultatmål. Desuden vil protokollen, også i betragtning af andre erfaringer, anvende en billeddannelsesteknik (MDCT) til præoperativ udvælgelse af højrisiko T3 (>/= 5 mm tumorinvasion ud over muscularis propria) og T4 tyktarmskræft, kombineret hos patienter med mistanke om systemisk sygdom efter MDCT med funktionel positron-emissionstomografi (PET), hvilket undgår behovet for en intraoperativ patologisk vurdering af frosne snit. Resultaterne af denne undersøgelse vil forhåbentlig bekræfte det terapeutiske rationale, der gør mikroskopisk lokal såning som hovedårsagen til endoperitoneal recidiv. Det vil også være vigtigt at verificere, om, som vist i vores pilotundersøgelse, en bedre lokal-regional kontrol af sygdommen vil give bedre langsigtet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

140

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Cuneo, Italien, 12100
        • ASO S. Croce e Carle
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Felice Borghi, MD
        • Underforsker:
          • Maria Carmela Giuffrida, MD
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera dei Colli
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale di Napoli
      • Rimini, Italien, 47923
        • Ospedale di Rimini
        • Ledende efterforsker:
          • Gialuca Garulli, MD
        • Underforsker:
          • Basilio Pirrera, MD
      • Roma, Italien, 00161
        • University of Rome Sapienza
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paolo Sammartino, MD PhD
        • Underforsker:
          • Tommaso Cornali, MD
        • Underforsker:
          • Fabio Accarpio, MD PhD
        • Underforsker:
          • Daniele Biacchi, MD Phd
        • Kontakt:
      • Rome, Italien, 00144
        • Ospedale Sant'Eugenio
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Massimo Carlini, MD
        • Underforsker:
          • Domenico Spoletini, MD
        • Underforsker:
          • Daniela Apa, MD
      • Verona, Italien, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
    • PD
      • Milano, PD, Italien, 35031
        • ASST Nord Milano P.O. Città di Sesto S. Giovanni
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gianandrea Baldazzi, MD
        • Underforsker:
          • Diletta Cassini, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med tyktarmskræft eller intraperitoneal rectosigmoid cancer med klinisk (ved CT) højrisiko (> 5 mm) T3, T4 tumorer, enhver N, M0
  • Ydelsesstatus (ECOG) 0, 1 eller 2
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • BMI > 30
  • Umulighed for en tilstrækkelig opfølgning
  • Intra- og ekstraabdominal metastatisk sygdom, multipel kolorektal cancer eller andre maligniteter
  • Aktive infektioner eller alvorlige associerede medicinske tilstande (ASA IV eller V)
  • Unormale knoglemarvs- eller nyre- og leverfunktionsindekser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard kirurgisk behandlingsgruppe

Tyktarmskræftpatienter (højrisiko T3 og T4) uden peritoneale eller systemiske metastaser resekeres for helbredelse.

Standard adjuverende systemisk kemoterapi (FOLFOX eller CAPOX regimer i 6 måneder) vil være reserveret i pT3 tumorer med dårlige prognostiske faktorer, pT4 tumor og hvis lymfeknudemetastaser er til stede. Tilstedeværelse eller fravær af peritonealt recidiv vil blive vurderet af MDCT.
Procedure: Standard kirurgisk behandling
Standard kirurgisk behandling (åbne eller laparoskopiske teknikker) indeholdende mindst 12 lymfeknuder til nøjagtig pN-stadieinddeling.
Medicin: Standard adjuverende systemisk kemoterapi
Adjuverende systemisk kemoterapi (ifølge CAPOX- eller FOLFOX-regimer i i alt 6 måneder) vil være reserveret til patienter med pT3-tumorer med dårlige prognostiske faktorer, hos patienter med pT4-tumorer, og når lymfeknudemetastaser er til stede. Tilstedeværelse eller fravær af peritonealt recidiv vil blive evalueret af MDCT hver sjette måned i de første 24 måneder og senere hvert år i de næste tre år i begge undersøgelsesarme.
Andre navne:
  • adjuvans capecitabin og oxaliplatin (CAPOX)
  • adjuvans 5-FU og oxaliplatin (FOLFOX)
Eksperimentel: Proaktiv ledelsesgruppe

Tyktarmskræftpatienter (højrisiko T3 og T4) uden peritoneale eller systemiske metastaser resekeres for helbredelse. Samtidig vil patienter gennemgå infrakolisk omentektomi, blindtarmsoperation, ekserese af det runde leverbånd og, hos kvinder, en bilateral oophorektomi. Ved afslutningen af ​​det kirurgiske indgreb udføres HIPEC med oxaliplatin 460 mg/m2, og før begyndelsen af ​​HIPEC vil der blive givet en intravenøs infusion på 400 mg/m2 5-FU og 20 mg/m2 leucovorin.

Standard adjuverende systemisk kemoterapi (FOLFOX eller CAPOX regimer i 6 måneder) vil være reserveret i pT3 tumorer med dårlige prognostiske faktorer, pT4 tumor og hvis lymfeknudemetastaser er til stede. Tilstedeværelse eller fravær af peritonealt recidiv vil blive vurderet af MDCT.
Medicin: Standard adjuverende systemisk kemoterapi
Adjuverende systemisk kemoterapi (ifølge CAPOX- eller FOLFOX-regimer i i alt 6 måneder) vil være reserveret til patienter med pT3-tumorer med dårlige prognostiske faktorer, hos patienter med pT4-tumorer, og når lymfeknudemetastaser er til stede. Tilstedeværelse eller fravær af peritonealt recidiv vil blive evalueret af MDCT hver sjette måned i de første 24 måneder og senere hvert år i de næste tre år i begge undersøgelsesarme.
Andre navne:
  • adjuvans capecitabin og oxaliplatin (CAPOX)
  • adjuvans 5-FU og oxaliplatin (FOLFOX)
Procedure: Proaktiv ledelse
Tyktarmskræftpatienter (højrisiko T3 og T4) uden peritoneale eller systemiske metastaser resekeres for helbredelse. Samtidig vil patienter gennemgå infrakolisk omentektomi, blindtarmsoperation, ekserese af det runde leverbånd og, hos kvinder, en bilateral oophorektomi. Efter placering af tre ind- og udløbskatetre starter HIPEC-perfusion med minimum 2 L isotonisk dialysevæske ved en flowhastighed på 1-2 l min. og en indløbstemperatur på 42-43°C med i alt 30 minutters perfusionstid. Før begyndelsen af ​​HIPEC vil 5-fluoracil og leucovorin blive administreret intravenøst ​​for at forstærke oxaliplatins aktivitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af endoperitonealt recidiv efter 36 måneder
Tidsramme: 36 måneder
Det primære endepunkt er forekomsten af ​​endoperitonealt recidiv efter 36 måneder defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med peritoneale metastaser 36 måneder efter randomisering.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HIPEC toksicitetsrate
Tidsramme: 1 måned
1 måned
HIPEC toksicitetsrate
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
3 år
sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
3 år
sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 5 år
5 år
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
5 år
ekstraperitoneal (systemisk) eller levertilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 3 år
3 år
sygelighedsrate
Tidsramme: 1 måned
1 måned
sygelighedsrate
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
EORTC QLQ-C30 oversigtsresultat
Tidsramme: 6 måneder

EORTC QLQ-C30-sammendragsscore spænder fra 0 til 100 og er beregnet ud fra gennemsnittet af 13 af de 15 QLQ-C30-skalaer (skalaen Global Quality of Life og Financial Impact-skalaen er ikke inkluderet). Inden middelværdien beregnes, skal symptomskalaerne vendes for at opnå en ensartet retning af alle skalaer.

QLQ-C30 Opsummering Score = (Fysisk funktionsevne+ Rollefunktion+ Social funktionsevne+ Følelsesmæssig funktionsevne+ Kognitiv funktion+ 100-træthed+ 100-Smerte+ 100-Kvalme_Opkast+ 100-dyspnø+ 100-søvnforstyrrelser+100-søvnforstyrrelser+0besvær+100-søvnforstyrrelser+ 100-Diarré)/13
6 måneder
EORTC QLQ-C30 oversigtsresultat
Tidsramme: 1 år

EORTC QLQ-C30-sammendragsscore spænder fra 0 til 100 og er beregnet ud fra gennemsnittet af 13 af de 15 QLQ-C30-skalaer (skalaen Global Quality of Life og Financial Impact-skalaen er ikke inkluderet). Inden middelværdien beregnes, skal symptomskalaerne vendes for at opnå en ensartet retning af alle skalaer.

QLQ-C30 Opsummering Score = (Fysisk funktionsevne+ Rollefunktion+ Social funktionsevne+ Følelsesmæssig funktionsevne+ Kognitiv funktion+ 100-træthed+ 100-Smerte+ 100-Kvalme_Opkast+ 100-dyspnø+ 100-søvnforstyrrelser+100-søvnforstyrrelser+0besvær+100-søvnforstyrrelser+ 100-Diarré)/13
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Roma La Sapienza

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2016

Først opslået (Skøn)

28. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PROMENADE v1.0

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner