CD19 CAR T buňky u pacientů s rezistentní nebo refrakterní CD19+ akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18 až 70 let s relabující nebo refrakterní CD19 pozitivní ALL (tj. ≥20 % blastů CD19-pozitivních) kvůli léčbě buď záchranou 1, nebo záchranou 2. U pacientů s Ph+ ALL musí selhat léčba alespoň 1. generací inhibitoru tyrosinkinázy.
• Postižení kostní dřeně s ≥20 % lymfoblastů.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-2.
• Adekvátní funkce koncového orgánu, jak je definována: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo jakákoli hladina kreatininu v séru spojená s naměřenou nebo vypočítanou clearance kreatininu ≥ 40 ml/min.
• Pacienti by měli podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Izolovaný extramedulární relaps.
• Aktivní leukémie centrálního nervového systému.
• Předchozí chemoterapie během ≤ 2 týdnů před zařazením do studie s následujícími výjimkami: steroidy, hydroxyurea, perorální merkaptopurin, methotrexát, vinkristin, thioguanin a inhibitory tyrosinkinázy jsou povoleny do 2 týdnů od zařazení jako udržovací nebo ke snížení počtu blastů v periferní krvi. Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z akutní toxicity veškeré předchozí terapie.
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) ≤ 4 měsíce před zařazením. Pacienti musí před zařazením do studie podstoupit imunosupresivní léčbu. Při zařazení pacienti nesmějí mít akutní GVHD > 2. stupně, ani středně těžkou nebo těžkou omezenou chronickou GVHD, ani rozsáhlou GVHD jakékoli závažnosti.
• Periferní lymfoblasty > 10 000/μl (léčba hydroxyureou a/nebo steroidy je povolena do 2 týdnů od zařazení, aby se snížil počet bílých krvinek).
• Známé systémové vaskulitida, primární nebo sekundární imunodeficience (jako je infekce HIV nebo závažné zánětlivé onemocnění).
• Velká operace do ≤ 4 týdnů před zařazením.
• Porucha srdeční funkce: Ejekční frakce < 45 % na skenu MUGA. QTc interval > 450 ms na výchozím EKG (s použitím vzorce QTcB). Pokud interval QTcB > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, je třeba elektrolyty upravit a poté pacienta znovu zkontrolovat na QTc. infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studie; jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované arytmie).
• Podání živé vakcíny ≤ 4 týdny před zařazením.
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy:

Pacienti s jiným primárním maligním onemocněním, kromě těch, které v současné době nevyžadují léčbu; akutní nebo chronické onemocnění jater, slinivky nebo závažné onemocnění ledvin; jiné závažné a/nebo život ohrožující onemocnění.

• Důkaz nekontrolované současné závažné aktivní infekce.
• Pacientky, které jsou: (a) těhotné, (b) kojící, (c) ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu před výchozím stavem a (d) muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční opatření během studie (po ženy v menopauze musí mít amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců, aby byly považovány za ženy, které nemohou otěhotnět).
• Kdo je známý jako pozitivní na virus lidské nedostatečnosti (HIV).
• Použití jakékoli jiné zkoumané látky za posledních 30 dnů.