CD19-CAR-T-Zellen bei Patienten mit resistenter oder refraktärer CD19+ akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren mit rezidivierender oder refraktärer CD19-positiver ALL (d. h. ≥ 20 % CD19-positive Blasten), die entweder eine Salvage-1- oder eine Salvage-2-Therapie erhalten sollen. Bei Patienten mit Ph+ ALL muss die Behandlung mit mindestens 1 Tyrosinkinase-Inhibitor der zweiten Generation fehlgeschlagen sein.
• Knochenmarkbeteiligung mit ≥20 % Lymphoblasten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Angemessene Endorganfunktion wie definiert durch: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN); Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder jeder Serum-Kreatininspiegel, der mit einer gemessenen oder berechneten Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min verbunden ist.
• Die Patienten sollten eine Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Isolierter extramedullärer Rückfall.
• Aktive Leukämie des zentralen Nervensystems.
• Vorherige Chemotherapie innerhalb von ≤ 2 Wochen vor der Einschreibung mit den folgenden Ausnahmen: Steroide, Hydroxyharnstoff, orales Mercaptopurin, Methotrexat, Vincristin, Thioguanin und Tyrosinkinase-Inhibitoren sind innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung als Erhaltungstherapie oder zur Verringerung der Anzahl der peripheren Blutblasten zulässig. Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme von der akuten Toxizität aller vorherigen Therapien erholt haben.
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ≤ 4 Monate vor der Einschreibung. Die Patienten müssen vor der Aufnahme eine Immunsuppressionstherapie abgeschlossen haben. Bei der Aufnahme dürfen die Patienten keine akute GVHD > Grad 2 oder entweder eine mittelschwere oder schwere begrenzte chronische GVHD oder eine ausgedehnte GVHD jeglichen Schweregrades haben.
• Periphere Lymphoblasten > 10.000/μl (eine Behandlung mit Hydroxyharnstoff und/oder Steroiden ist innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme erlaubt, um die Leukozytenzahl zu reduzieren).
• Bekannte systemische Vaskulitiden, primäre oder sekundäre Immunschwäche (wie HIV-Infektion oder schwere entzündliche Erkrankung).
• Größere Operation innerhalb von ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Eingeschränkte Herzfunktion: Ejektionsfraktion < 45 % im MUGA-Scan. QTc-Intervall > 450 ms im Ausgangs-EKG (unter Verwendung der QTcB-Formel). Wenn das QTcB-Intervall > 450 ms und die Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn; andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Arrhythmien).
• Verabreichung von Lebendimpfstoff ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen:

Patienten mit einer anderen primären bösartigen Erkrankung, außer denen, die derzeit keiner Behandlung bedürfen; akute oder chronische Leber-, Bauchspeicheldrüsen- oder schwere Nierenerkrankung; eine andere schwere und/oder lebensbedrohliche Erkrankung.

• Hinweise auf eine unkontrollierte aktuelle schwere aktive Infektion.
• Patientinnen, die: (a) schwanger sind, (b) stillen, (c) im gebärfähigen Alter ohne negativen Schwangerschaftstest vor Studienbeginn sind und (d) männlich oder weiblich im gebärfähigen Alter sind, die während der gesamten Studie (nach Frauen in den Wechseljahren müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden).
• Wer ist bekanntermaßen positiv auf das Human-Defizienz-Virus (HIV) getestet?
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats in den letzten 30 Tagen.