내성 또는 불응성 CD19+ 급성 림프구성 백혈병 환자의 CD19 CAR T 세포

포함 기준:

• 구제 1 또는 구제 2 요법을 받아야 하는 재발성 또는 불응성 CD19 양성 ALL(즉, ≥20% 모세포 CD19 양성)이 있는 18~70세의 환자. Ph+ ALL 환자는 적어도 1개의 2세대 티로신 키나제 억제제로 치료에 실패한 적이 있어야 합니다.
• 20% 이상의 림프모구와 골수 침범.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• 다음으로 정의된 적절한 말단 기관 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN); 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) ≤ 2.5 x ULN; 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40ml/min과 관련된 모든 혈청 크레아티닌 수치.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 격리된 골수외 재발.
• 활동성 중추신경계 백혈병.
• 등록 전 ≤2주 이내에 이전 화학요법을 받았지만 다음 예외 사항: 스테로이드, 수산화요소, 경구용 메르캅토퓨린, 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 티오구아닌 및 티로신 키나제 억제제는 등록 후 2주 이내에 유지 관리 또는 말초 혈액 모세포 수 감소를 위해 허용됩니다. 환자는 등록 전에 모든 이전 요법의 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
• 이전 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) ≤ 등록 전 4개월. 환자는 등록 전에 면역억제 요법을 완료해야 합니다. 등록 시 환자는 2등급 이상의 급성 GVHD, 중등도 또는 중증의 제한된 만성 GVHD 또는 모든 중증도의 광범위한 GVHD가 없어야 합니다.
• 말초 림프모세포 > 10,000/μl(WBC 수를 줄이기 위해 등록 후 2주 이내에 수산화요소 및/또는 스테로이드 치료가 허용됨).
• 알려진 전신 혈관염, 1차 또는 2차 면역결핍(예: HIV 감염 또는 중증 염증성 질환).
• 등록 전 4주 이내의 대수술.
• 손상된 심장 기능: MUGA 스캔에서 박출률 < 45%. 기준선 ECG에서 QTc 간격 > 450msec(QTcB 공식 사용). QTcB 간격>450 msec이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 선별해야 합니다. 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색; 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 부정맥).
• 생백신 투여 ≤ 등록 전 4주.
• 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태:

현재 치료가 필요하지 않은 다른 원발성 악성질환을 가진 환자 급성 또는 만성 간, 췌장 또는 중증 신장 질환; 또 다른 중증 및/또는 생명을 위협하는 의학적 질병.

• 통제되지 않은 현재 심각한 활동성 감염의 증거.
• 다음과 같은 환자: (a) 임신, (b) 모유 수유, (c) 기준선 이전에 음성 임신 테스트 없이 가임 가능성이 있는 환자 및 (d) 시험 기간 내내 피임 예방 조치를 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 폐경기 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
• 인간 결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려진 사람.
• 지난 30일 동안 다른 연구용 물질을 사용했습니다.