Células T CD19 CAR en pacientes con leucemia linfoblástica aguda CD19+ resistente o refractaria

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 a 70 años de edad con LLA positiva para CD19 en recaída o refractaria (es decir, ≥20 % de blastos positivos para CD19) debido a recibir terapia de rescate 1 o rescate 2. Los pacientes con LLA Ph+ deben haber fracasado en el tratamiento con al menos 1 inhibidor de la tirosina quinasa de segunda generación.
• Compromiso de la médula ósea con ≥20% de linfoblastos.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0-2.
• Función adecuada del órgano diana definida por: Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (ULN); transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 x LSN; Creatinina ≤ 1,5 x ULN o cualquier nivel de creatinina sérica asociado con un aclaramiento de creatinina medido o calculado de ≥ 40 ml/min.
• Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Recidiva extramedular aislada.
• Leucemia activa del sistema nervioso central.
• Quimioterapia previa dentro de ≤2 semanas antes de la inscripción con las siguientes excepciones: esteroides, hidroxiurea, mercaptopurina oral, metotrexato, vincristina, tioguanina e inhibidores de la tirosina quinasa están permitidos dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción como mantenimiento o para reducir el recuento de blastos en sangre periférica. Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad aguda de todas las terapias previas antes de la inscripción.
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (HSCT) ≤ 4 meses antes de la inscripción. Los pacientes deben haber completado la terapia de inmunosupresión antes de la inscripción. En el momento de la inscripción, los pacientes no deben tener EICH aguda > grado 2, ni EICH crónica limitada moderada o grave, ni EICH extensa de cualquier gravedad.
• Linfoblastos periféricos > 10 000/μl (se permite el tratamiento con hidroxiurea y/o esteroides dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción para reducir el recuento de glóbulos blancos).
• Vasculitis sistémica conocida, inmunodeficiencia primaria o secundaria (como infección por VIH o enfermedad inflamatoria grave).
• Cirugía mayor dentro de ≤ 4 semanas antes de la inscripción.
• Deterioro de la función cardíaca: fracción de eyección < 45 % en la exploración MUGA. Intervalo QTc > 450 milisegundos en el ECG inicial (utilizando la fórmula QTcB). Si el intervalo QTcB es >450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio; otra enfermedad cardiaca clínicamente significativa (p. angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva o hipertensión no controlada, arritmias no controladas).
• Administración de vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la inscripción.
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes:

Pacientes con otra enfermedad maligna primaria, excepto aquellos que actualmente no requieren tratamiento; enfermedad hepática, pancreática o renal aguda o crónica; otra enfermedad médica grave y/o potencialmente mortal.

• Evidencia de infección activa grave actual no controlada.
• Pacientes que: (a) estén embarazadas, (b) amamantando, (c) en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa antes de la línea de base y (d) hombres o mujeres en edad fértil que no deseen usar precauciones anticonceptivas durante todo el ensayo (después de la prueba). las mujeres menopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles).
• Quien se sabe positivo al virus de la deficiencia humana (VIH).
• Uso de cualquier otro agente en investigación en los últimos 30 días.