CD19 CAR Т-клетки у пациентов с резистентным или рефрактерным CD19+ острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 18 до 70 лет с рецидивирующим или рефрактерным CD19-положительным ОЛЛ (т. е. ≥20% бластных CD19-позитивных) должны получить либо спасительную терапию 1, либо спасительную терапию 2. Пациенты с Ph+ ОЛЛ должны иметь неэффективное лечение по крайней мере одним ингибитором тирозинкиназы второго поколения.
• Вовлечение костного мозга с лимфобластами ≥20%.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2.
• Адекватная функция органов-мишеней определяется следующим образом: общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Креатинин ≤ 1,5 x ULN или любой уровень креатинина в сыворотке, связанный с измеренным или рассчитанным клиренсом креатинина ≥ 40 мл/мин.
• Пациенты должны подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Изолированный экстрамедуллярный рецидив.
• Активный лейкоз центральной нервной системы.
• Предварительная химиотерапия в течение ≤2 недель до включения в исследование со следующими исключениями: стероиды, гидроксимочевина, пероральный меркаптопурин, метотрексат, винкристин, тиогуанин и ингибиторы тирозинкиназы разрешены в течение 2 недель после включения в качестве поддерживающей терапии или для снижения количества бластов в периферической крови. Пациенты должны были оправиться от острой токсичности всей предыдущей терапии до включения в исследование.
• Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) ≤ 4 месяцев до зачисления. Перед включением в исследование пациенты должны пройти иммуносупрессивную терапию. При включении в исследование у пациентов не должно быть острой РТПХ > 2 степени, умеренной или тяжелой ограниченной хронической РТПХ или обширной РТПХ любой степени тяжести.
• Периферические лимфобласты > 10 000/мкл (лечение гидроксимочевиной и/или стероидами разрешено в течение 2 недель после включения для снижения количества лейкоцитов).
• Известные системные васкулиты, первичный или вторичный иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция или тяжелое воспалительное заболевание).
• Серьезная операция в течение ≤ 4 недель до включения в исследование.
• Нарушение сердечной функции: фракция выброса < 45 % на MUGA-сканировании. Интервал QTc > 450 мс на исходной ЭКГ (по формуле QTcB). Если интервал QTcB > 450 мс и электролиты не в пределах нормы, электролиты следует скорректировать, а затем повторно обследовать пациента на QTc. инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследования; другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия, неконтролируемые аритмии).
• Введение живой вакцины ≤ 4 недель до включения в исследование.
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния:

Пациенты с другим первичным злокачественным заболеванием, кроме тех, которые в настоящее время не требуют лечения; острое или хроническое заболевание печени, поджелудочной железы или тяжелое заболевание почек; другое тяжелое и/или опасное для жизни заболевание.

• Доказательства неконтролируемого течения тяжелой активной инфекции.
• Пациенты, которые: (а) беременны, (б) кормят грудью, (в) имеют детородный потенциал без отрицательного теста на беременность до исходного уровня и (г) мужчины или женщины детородного возраста, не желающие использовать меры предосторожности в отношении контрацепции на протяжении всего испытания (после женщины в период менопаузы должны иметь аменорею в течение как минимум 12 месяцев, чтобы считаться недетородной).
• Кому известен вирус дефицита человека (ВИЧ) положительный.
• Использование любого другого исследовательского агента за последние 30 дней.