Cellules T CD19 CAR chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique CD19+ résistante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients âgés de 18 à 70 ans atteints de LAL CD19 positive en rechute ou réfractaire (c'est-à-dire ≥ 20 % de blastes positifs pour CD19) devant recevoir un traitement de sauvetage 1 ou de sauvetage 2. Les patients atteints de LAL Ph+ doivent avoir échoué à un traitement par au moins 1 inhibiteur de la tyrosine kinase de deuxième génération.
• Atteinte de la moelle osseuse avec ≥ 20 % de lymphoblastes.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-2.
• Fonction adéquate des organes cibles telle que définie par : Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) ; transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 x LSN ; Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou tout taux de créatinine sérique associé à une clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 40 ml/min.
• Les patients doivent signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Récidive extramédullaire isolée.
• Leucémie active du système nerveux central.
• Une chimiothérapie antérieure dans les ≤ 2 semaines avant l'inscription avec les exceptions suivantes : les stéroïdes, l'hydroxyurée, la mercaptopurine orale, le méthotrexate, la vincristine, la thioguanine et les inhibiteurs de la tyrosine kinase sont autorisés dans les 2 semaines suivant l'inscription en entretien ou pour réduire le nombre de blastes sanguins périphériques. Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité aiguë de tous les traitements antérieurs avant l'inscription.
• Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ≤ 4 mois avant l'inscription. Les patients doivent avoir terminé le traitement immunosuppresseur avant l'inscription. Lors de l'inscription, les patients ne doivent pas avoir de GVHD aiguë de grade 2, ni de GVHD chronique limitée modérée ou sévère, ni de GVHD étendue de toute gravité.
• Lymphoblastes périphériques> 10 000 / μl (le traitement par hydroxyurée et / ou stéroïdes est autorisé dans les 2 semaines suivant l'inscription pour réduire le nombre de globules blancs).
• Vascularites systémiques connues, immunodéficience primaire ou secondaire (telle qu'une infection par le VIH ou une maladie inflammatoire grave).
• Chirurgie majeure dans les ≤ 4 semaines avant l'inscription.
• Fonction cardiaque altérée : Fraction d'éjection < 45 % sur le scanner MUGA. Intervalle QTc > 450 msec sur l'ECG de base (en utilisant la formule QTcB). Si l'intervalle QTcB> 450 msec et les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau dépistage pour QTc. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de l'étude ; autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée, arythmies non contrôlées).
• Administration du vaccin vivant ≤ 4 semaines avant l'inscription.
• Autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes :

Patients atteints d'une autre maladie maligne primaire, à l'exception de ceux qui ne nécessitent pas actuellement de traitement ; une maladie hépatique, pancréatique ou rénale aiguë ou chronique; une autre maladie grave et/ou potentiellement mortelle.

• Preuve d'une infection active grave actuelle non contrôlée.
• Les patientes qui sont : (a) enceintes, (b) allaitantes, (c) en âge de procréer sans test de grossesse négatif avant le début de l'étude et (d) homme ou femme en âge de procréer refusant d'utiliser des précautions contraceptives tout au long de l'essai (post- les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer).
• Qui est connu comme étant positif au virus de l'insuffisance humaine (VIH).
• Utilisation de tout autre agent expérimental au cours des 30 derniers jours.