Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD19 CAR T-celler hos pasienter med resistent eller refraktær CD19+ akutt lymfatisk leukemi

7. juli 2019 oppdatert av: wang, jianxiang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
I denne prospektive kliniske studien med enkeltsenter, åpen, uten kontroll, vil totalt 20 pasienter med resistent eller refraktær CD19+ B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) bli registrert. CD19 CAR T-celler vil bli administrert av i.v. injeksjon som en bruk av en "delt dose" (total dose på 5x10^6/kg-5x10^7/kg) tilnærming til dosering: 10 % på dag 0, 30 % på dag 1 og 60 % på dag 2. Hensikten med gjeldende studie er å bestemme den kliniske effekten og sikkerheten til CD19 CAR T-celler hos pasienter med kjemoterapiresistent eller refraktær CD19+ ALL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne enkeltsenter, åpne, ikke-randomiserte, ingen kontroll, prospektive kliniske studien, vil totalt 20 pasienter med resistent eller refraktær CD19+ B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) bli registrert. Pasienter vil bli diagnostisert i henhold til morfologiske, immunologiske, cytogenetiske og molekylære (MICM) kriterier, inkludert benmargsmorfologi, immunfenotype, cytogenetisk og molekylær undersøkelse. CD19 CAR T-celler transdusert med en lentiviral vektor for å uttrykke anti-CD19 scFv TCRζ:4-1BB, administrert av i.v. injeksjon som en bruk av en "delt dose" (total dose på 5x10^6/kg-5x10^7/kg) tilnærming til dosering: 10 % på dag 0, 30 % på dag 1 og 60 % på dag 2. Denne protokollen vil bli gitt til personer med udekkede medisinske behov som det ikke er noen effektive terapier kjent for på dette tidspunktet. Bivirkninger av CD19 CAR T-cellebehandling vil bli overvåket. Formålet med denne studien er å bestemme den kliniske effekten og sikkerheten til CD19 CAR T-cellebehandling hos pasienter med kjemoterapiresistent eller refraktær CD19+ ALL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen 18 til 70 år med residiverende eller refraktær CD19-positiv ALL (dvs. ≥20 % blaster CD19-positive) på grunn av behandling med enten salvage 1 eller salvage 2. Ph+ ALL-pasienter må ha mislykket behandling med minst 1 andregenerasjons tyrosinkinasehemmer.
  • Benmargspåvirkning med ≥20 % lymfoblaster.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0-2.
  • Tilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense（ULN）; serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase(SGOT) og serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase(SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller et hvilket som helst serumkreatininnivå assosiert med en målt eller beregnet kreatininclearance på ≥ 40 ml/min.
  • Pasienter bør signere skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Isolert ekstramedullært tilbakefall.
  • Aktiv leukemi i sentralnervesystemet.
  • Tidligere kjemoterapi innen ≤ 2 uker før registrering med følgende unntak: steroider, hydroksyurea, oral merkaptopurin, metotreksat, vinkristin, tioguanin og tyrosinkinasehemmere er tillatt innen 2 uker etter registrering som vedlikehold eller for å redusere antall perifere blodblaster. Pasienter må ha kommet seg etter akutt toksisitet fra all tidligere behandling før innrullering.
  • Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ≤ 4 måneder før innmelding. Pasienter må ha fullført immunsuppresjonsbehandling før registrering. Ved innrullering må pasienter ikke ha > grad 2 akutt GVHD, eller enten moderat eller alvorlig begrenset kronisk GVHD, eller omfattende GVHD av noen alvorlighetsgrad.
  • Perifere lymfoblaster > 10 000/μl (behandling med hydroksyurea og/eller steroider er tillatt innen 2 uker etter registrering for å redusere antall hvite blodlegemer).
  • Kjente systemiske vaskulitter, primær eller sekundær immunsvikt (som HIV-infeksjon eller alvorlig inflammatorisk sykdom).
  • Større operasjon innen ≤ 4 uker før påmelding.
  • Nedsatt hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon < 45 % på MUGA-skanning. QTc-intervall > 450 msek på grunnlinje-EKG (ved bruk av QTcB-formelen). Hvis QTcB-intervall>450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og deretter pasienten screenes på nytt for QTc. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte arytmier).
  • Administrering av levende vaksine ≤ 4 uker før påmelding.
  • Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander:

Pasienter med en annen primær ondartet sykdom, bortsett fra de som for øyeblikket ikke krever behandling; akutt eller kronisk lever-, bukspyttkjertel- eller alvorlig nyresykdom; annen alvorlig og/eller livstruende medisinsk sykdom.

  • Bevis på ukontrollert nåværende alvorlig aktiv infeksjon.
  • Pasienter som er: (a) gravide, (b) ammer, (c) i fertil alder uten en negativ graviditetstest før baseline og (d) mann eller kvinne i fertil alder uvillige til å bruke prevensjonstiltak gjennom hele studien (post- kvinner i overgangsalderen må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige).
  • Hvem er kjent humant mangelvirus (HIV) positiv.
  • Bruk av andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 30 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
CD19 CAR T-celler vil bli administrert av i.v. injeksjon som en bruk av en "delt dose" (total dose på 5x10^6/kg-5x10^7/kg) tilnærming til dosering: 10 % på dag 0, 30 % på dag 1 og 60 % på dag 2.
Biologisk: CD19 CAR T-celler
CD19 CAR T-celler ble transdusert med en lentiviral vektor for å uttrykke anti-CD19 scFv TCRζ:4-1BB.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den fullstendige remisjonsraten (CR).
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, et forventet gjennomsnitt på 12 måneder.
Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, et forventet gjennomsnitt på 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra datoen for fullstendig remisjon (CR) til datoen for dokumentert tilbakefall, vurdert opp til 60 måneder.
Fra datoen for fullstendig remisjon (CR) til datoen for dokumentert tilbakefall, vurdert opp til 60 måneder.
Antall uønskede hendelser ved behandling av CD19 CAR T-celler
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder.
Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder.
Grad av uønsket hendelse av behandling med CD19 CAR T-celler
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder.
Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder.
Varighet av in vivo overlevelse av CD19 CAR T-celler.
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder.
Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, et forventet gjennomsnitt på 24 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Samarbeidspartnere

Juventas Cell Therapy Ltd.
Union Stem cell & gene engineering Co.LTD

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

29. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XH-CD19CART-001
  • HY001001 (Annen identifikator: Juventas Cell Therapy Ltd.)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi, voksen B-celle

Kliniske studier på CD19 CAR T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere