CD19 CAR T-celler hos patienter med resistent eller refraktær CD19+ akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 18 til 70 år med recidiverende eller refraktær CD19-positiv ALL (dvs. ≥20 % blaster CD19-positive), som skal modtage enten salvage 1- eller salvage 2-behandling. Ph+ ALL-patienter skal have mislykket behandling med mindst 1 anden generation af tyrosinkinasehæmmere.
• Knoglemarvspåvirkning med ≥20 % lymfoblaster.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0-2.
• Tilstrækkelig endeorganfunktion som defineret ved: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse（ULN）; serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase(SGOT) og serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase(SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller et hvilket som helst serumkreatininniveau forbundet med en målt eller beregnet kreatininclearance på ≥ 40 ml/min.
• Patienter skal underskrive informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Isoleret ekstramedullært tilbagefald.
• Aktiv leukæmi i centralnervesystemet.
• Forudgående kemoterapi inden for ≤2 uger før tilmelding med følgende undtagelser: steroider, hydroxyurinstof, oral mercaptopurin, methotrexat, vincristin, thioguanin og tyrosinkinasehæmmere er tilladt inden for 2 uger efter tilmelding som vedligeholdelse eller for at reducere antallet af perifere blodblaster. Patienter skal være kommet sig fra akut toksicitet fra al tidligere behandling før indskrivning.
• Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ≤ 4 måneder før indskrivning. Patienter skal have afsluttet immunsuppressionsbehandling før indskrivning. Ved indskrivningen må patienter ikke have > grad 2 akut GVHD eller enten moderat eller svær begrænset kronisk GVHD eller omfattende GVHD af nogen sværhedsgrad.
• Perifere lymfoblaster > 10.000/μl (behandling med hydroxyurinstof og/eller steroider er tilladt inden for 2 uger efter indskrivning for at reducere antallet af hvide blodlegemer).
• Kendte systemiske vaskulitter, primær eller sekundær immundefekt (såsom HIV-infektion eller alvorlig inflammatorisk sygdom).
• Større operation inden for ≤ 4 uger før indskrivning.
• Nedsat hjertefunktion: Udstødningsfraktion < 45 % på MUGA-scanning. QTc-interval > 450 msek på baseline-EKG (ved brug af QTcB-formlen). Hvis QTcB-interval>450 msek og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og patienten screenes igen for QTc. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; anden klinisk signifikant hjertesygdom (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension, ukontrollerede arytmier).
• Administration af levende vaccine ≤ 4 uger før indskrivning.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande:

Patienter med en anden primær ondartet sygdom, undtagen dem, der i øjeblikket ikke kræver behandling; akut eller kronisk lever-, bugspytkirtel- eller alvorlig nyresygdom; en anden alvorlig og/eller livstruende medicinsk sygdom.

• Bevis på ukontrolleret nuværende alvorlig aktiv infektion.
• Patienter, der er: (a) gravide, (b) ammer, (c) i den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest før baseline og (d) mænd eller kvinder i den fødedygtige alder uvillige til at bruge præventionsforanstaltninger under hele forsøget (efter- kvinder i overgangsalderen skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile).
• Hvem er kendt human deficiency virus (HIV) positiv.
• Brug af ethvert andet forsøgsmiddel inden for de sidste 30 dage.