Cellule CAR T CD19 in pazienti con leucemia linfoblastica acuta CD19+ resistente o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con LLA positiva per CD19 recidivante o refrattaria (ossia, ≥20% di blasti positivi per CD19) che devono ricevere una terapia di salvataggio 1 o di salvataggio 2. I pazienti con LLA Ph+ devono aver fallito il trattamento con almeno 1 inibitore della tirosin-chinasi di seconda generazione.
• Coinvolgimento del midollo osseo con ≥20% di linfoblasti.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Adeguata funzione degli organi terminali come definita da: Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Creatinina ≤ 1,5 x ULN o qualsiasi livello di creatinina sierica associato a una clearance della creatinina misurata o calcolata di ≥ 40 ml/min.
• I pazienti devono firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Recidiva extramidollare isolata.
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale.
• Precedente chemioterapia entro ≤2 settimane prima dell'arruolamento con le seguenti eccezioni: steroidi, idrossiurea, mercaptopurina orale, metotrexato, vincristina, tioguanina e inibitori della tirosin-chinasi sono consentiti entro 2 settimane dall'arruolamento come mantenimento o per ridurre la conta dei blasti nel sangue periferico. I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità acuta di tutte le terapie precedenti prima dell'arruolamento.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) ≤ 4 mesi prima dell'arruolamento. I pazienti devono aver completato la terapia immunosoppressiva prima dell'arruolamento. Al momento dell'arruolamento, i pazienti non devono avere GVHD acuta > grado 2, o GVHD cronica limitata moderata o grave, o GVHD estesa di qualsiasi gravità.
• Linfoblasti periferici > 10.000/μl (il trattamento con idrossiurea e/o steroidi è consentito entro 2 settimane dall'arruolamento per ridurre la conta leucocitaria).
• Vasculiti sistemiche note, immunodeficienza primaria o secondaria (come infezione da HIV o malattia infiammatoria grave).
• Chirurgia maggiore entro ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Funzione cardiaca compromessa: frazione di eiezione < 45% alla scansione MUGA. Intervallo QTc > 450 msec sull'ECG basale (utilizzando la formula QTcB). Se l'intervallo QTcB>450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per QTc. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio; altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione non controllata, aritmie non controllate).
• Somministrazione di vaccino vivo ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate:

Pazienti con un'altra malattia maligna primaria, ad eccezione di quelli che attualmente non richiedono trattamento; fegato acuto o cronico, malattia renale pancreatica o grave; un'altra malattia medica grave e/o pericolosa per la vita.

• Evidenza di infezione attiva grave corrente incontrollata.
• Pazienti: (a) in stato di gravidanza, (b) che allattano, (c) in età fertile senza un test di gravidanza negativo prima del basale e (d) maschi o femmine in età fertile non disposti a utilizzare precauzioni contraccettive durante lo studio (post- le donne in menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili).
• Chi è noto virus della deficienza umana (HIV) positivo.
• Uso di qualsiasi altro agente sperimentale negli ultimi 30 giorni.