Inzulinová rezistence a zrychlené kognitivní stárnutí
6. května 2022 aktualizováno: Natalie Rasgon, Stanford University
U lidí s metabolickou dysfunkcí byly pozorovány předčasné a zrychlené trajektorie stárnutí mozku, ale mechanismy těchto pozměněných trajektorií nejsou známy.
Je známo, že inzulínová rezistence (IR) se mění s věkem a ovlivňuje kognici u starších a starších dospělých, stejně jako u pacientů s poruchami nálady.
Hlavním účelem studie je popsat vývojovou trajektorii kognitivních a nervových biomarkerů napříč spektrem metabolických dysfunkcí u dospělých s nadváhou/obezitou mladších 50 let.
Inovativní design studie umožní výzkumníkům zkoumat vývoj kognitivních výsledků v průběhu 25 let bez investice do dlouhodobého pozorování změn v kognitivních a nervových funkcích.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
V kognitivních a nervových reakcích začaly být rozpoznávány trajektorie předčasného a zrychleného stárnutí mozku, ale konkrétní mechanismy průběhu kognitivního stárnutí zbývá objasnit.
Je známo, že inzulínová rezistence (IR) se mění s věkem a ovlivňuje kognici u starších a starších dospělých, stejně jako u pacientů s afektivními poruchami.
Není známo, zda IR může předpovědět kognitivní pokles u jedinců mladších 50 let bez zjevné duševní choroby.
Studie u mladších dospělých poskytují jedinečnou příležitost posoudit, zda IR zprostředkovává kognitivní a korelující nervové procesy desetiletí před projevem kognitivního poklesu.
Výzkumníci navrhují použít inovativní akcelerovaný longitudinální design (ALD) k charakterizaci trajektorií kognitivních a nervových biomarkerů a k: 1) popisu základních kognitivních a nervových biomarkerů mozkových funkcí napříč spektrem IR u osob ve věku 25-50 let; 2) posoudit, jak výchozí IR a změna IR v mladším věku ovlivňuje vzorec poklesu kognitivních a nervových biomarkerů a 3) prozkoumat účinky výchozího IR na změny v kognitivních a nervových proměnných, které nás zajímají, zmírněné neovlivnitelným rizikem faktory pro kognitivní pokles (pohlaví a APOE4/rodinná anamnéza AD).
Současný návrh si klade za cíl popsat vývojovou trajektorii kognitivních a nervových biomarkerů napříč spektrem metabolické dysfunkce u dospělých s nadváhou/obezitou mladších 50 let.
S využitím zrychleného longitudinálního návrhu (ALD) budeme rekrutovat osoby s nadváhou/obezitou (celkem N=160) ve věku 25-50 let.
Na základě semilongitudinálních dat nám tento design umožní zkoumat vývoj výsledků za 25 let ve věku 25–50 let po 3letém sledování.
Všechny subjekty podstoupí základní kvalitativní měření IR, kognitivní hodnocení a multimodální zobrazování magnetickou rezonancí (MMRI).
Neuropsychologické hodnocení se zaměří na testy kognitivní flexibility/set shifting testů odrážejících hipokampální konektivitu k mediální prefrontální oblasti.
MMRI bude zahrnovat funkci hipokampu související s pamětí a konektivitu (měřenou pomocí fMRI v úkolovém a klidovém stavu) a objemy hipokampu.
Návrh ALD umožní zkoumat vztah mezi kognitivním výkonem a odpovídající nervovou odpovědí napříč IR spektrem po dlouhé časové období a prediktivní hodnotu IR dlouhodobých trajektorií změn v kognitivních a nervových biomarkerech po dobu 25 let. .
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
126
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Psychiatry Building
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
25 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Vyšetřovatelé schválí a zapíší 160 lékařsky stabilních mužů a žen ve Stanfordu a okolí.
Stanford bude jediným studijním místem.
Subjekty budou ve věku 25-50 let, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 25 až 35 kg/m2 a budou mít alespoň 12 let vzdělání.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mezi 25 a 50 lety
- BMI 25 až 33 kg/m^2
- Minimálně 12 let vzdělání
- Všechny subjekty budou zdravotně stabilní (tj. žádné nekontrolované nebo špatně kontrolované lékařské nemoci), kognitivně intaktní, jak je definováno skóre Mini Mental Status Exam (MMSE) > 27, a bude mít adekvátní zrakovou a sluchovou ostrost, aby bylo možné kognitivní testování. Glykemická anamnéza bude shromažďována spolu s dalšími relevantními lékařskými informacemi od poskytovatelů primární péče.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza možné nebo pravděpodobné demence, MCI nebo jakékoli jiné demence
- Důkaz kognitivního poklesu o MMSE < 27 nebo významný pokles paměti hlášený sám za poslední rok (podle dotazníku Memory Function Questionnaire)
- Historie diabetu typu 1 nebo typu 2
- Plazmatická glukóza nalačno > 126 mg/dl
- Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění nebo infarktu myokardu, cerebrovaskulární/plicní onemocnění, rakovina, neléčená hypotyreóza, nestabilní nebo neléčená hypertenze, trauma hlavy v anamnéze, MRI-kontraindikace (tj. kov v těle, klaustrofobie), předčasný porod (který může ovlivnit nálezy na MRI), neurologická porucha v anamnéze (ischemické ataky, karotidové bruity nebo trhliny při vyšetření magnetickou rezonancí) nebo známky neurologického nebo jiného fyzického onemocnění, které by mohlo způsobit zhoršení kognitivních funkcí
- Užívání jakéhokoli léku, který může významně ovlivnit výsledky SSPG nebo kognitivních testů (konkrétně: centrálně aktivní betablokátory, narkotika, klonidin, antipsychotika, benzodiazepiny, systémové kortikosteroidy, léky s významnými cholinergními nebo anticholinergními účinky, antikonvulziva, antidiabetika, nebo léky proti cholesterolu)
- Zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost během posledních 6 měsíců nebo pozitivní toxikologický screening moči na nelegální látky při screeningu způsobilosti
- Anamnéza duševní choroby, s výjimkou minulé poruchy nálady, nebo známky akutní deprese, jak bylo stanoveno 17-položkovým skóre na Hamiltonově stupnici pro hodnocení deprese (HDRS-17) 8 nebo více
- Účastníci s anamnézou poruchy nálady musí být v remisi po dobu nejméně 6 měsíců před vstupem do studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Vstupní bod IR (SSPG, HOMA-IR)
Všechny subjekty podstoupí základní nepřímé (HOMA-IR) a přímé (SSPG) měření IR.
Vyšetřovatelé předpokládají, že vyšší vstupní bod IR bude předpovídat strmější pokles výkonnosti paměti a výkonných funkcí a hipokampální konektivity.
|
|
Změna IR (HOMA-IR)
Výzkumníci předpovídají, že změna v IR (měřená pomocí HOMA-IR) bude předpovídat vzorec poklesu výkonnosti paměti a výkonných funkcí a hipokampální konektivity.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hipokampální konektivity
Časové okno: Změna hipokampální konektivity ze vstupního bodu na výstupní o tři roky později
|
To bude posouzeno pomocí MRI a kognitivních hodnocení.
|
Změna hipokampální konektivity ze vstupního bodu na výstupní o tři roky později
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna objemu hipokampu
Časové okno: Změna objemu hipokampu ze vstupního bodu do výstupního bodu o tři roky později
|
To bude určeno analýzou MRI.
|
Změna objemu hipokampu ze vstupního bodu do výstupního bodu o tři roky později
|
|
Změna funkční aktivace související s pamětí
Časové okno: Změna funkční aktivace související s pamětí ze vstupního bodu na výstupní o tři roky později
|
To bude určeno analýzou MRI.
|
Změna funkční aktivace související s pamětí ze vstupního bodu na výstupní o tři roky později
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Natalie Rasgon, M.D., Ph.D., Stanford University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. ledna 2017
První zveřejněno (Odhad)
1. února 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 38733
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .