Insulinooporność i przyspieszone starzenie poznawcze

Trajektorie przedwczesnego i przyspieszonego starzenia się mózgu zaczęto rozpoznawać w reakcjach poznawczych i neuronalnych, ale specyficzne mechanizmy przebiegu starzenia poznawczego pozostają do wyjaśnienia. Wiadomo, że insulinooporność (IR) zmienia się wraz z wiekiem i wpływa na funkcje poznawcze u starszych i starszych osób dorosłych, a także u pacjentów z zaburzeniami afektywnymi. Nie wiadomo, czy IR może przewidzieć pogorszenie funkcji poznawczych u osób w wieku poniżej 50 lat bez jawnej choroby psychicznej. Badania na młodszych osobach dorosłych dają wyjątkową okazję do oceny, czy IR pośredniczy w poznawczych i korelujących procesach nerwowych dziesiątki lat przed manifestacją pogorszenia funkcji poznawczych. Badacze proponują zastosowanie innowacyjnego przyspieszonego projektu podłużnego (ALD) do scharakteryzowania trajektorii biomarkerów poznawczych i neuronowych oraz do: 1) opisania podstawowych biomarkerów poznawczych i neuronalnych funkcji mózgu w całym spektrum IR u osób w wieku 25-50 lat; 2) ocenić, w jaki sposób wyjściowa IR i zmiana IR w młodszym wieku wpływają na wzorzec spadku biomarkerów poznawczych i neuronalnych oraz 3) zbadać wpływ wyjściowej IR na zmiany w interesujących nas zmiennych poznawczych i neuronowych, moderowane przez niemodyfikowalne ryzyko czynniki osłabienia funkcji poznawczych (płeć i APOE4/rodzinna historia AD). Obecna propozycja ma na celu opisanie trajektorii rozwojowej biomarkerów poznawczych i neuronalnych w całym spektrum dysfunkcji metabolicznych u dorosłych z nadwagą / otyłością w wieku poniżej 50 lat. Wykorzystując przyspieszony projekt podłużny (ALD) będziemy rekrutować osoby z nadwagą/otyłością (łącznie N=160) w wieku 25-50 lat. W oparciu o dane półprzekrojowe, ten projekt pozwoli nam zbadać rozwój wyników w ciągu 25 lat w wieku od 25 do 50 lat po 3-letniej obserwacji. Wszyscy pacjenci zostaną poddani wyjściowym pomiarom jakości IR, ocenie funkcji poznawczych i multimodalnemu obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MMRI). Ocena neuropsychologiczna skupi się na testach elastyczności poznawczej/zmiany zestawu odzwierciedlających łączność hipokampa z przyśrodkowym obszarem przedczołowym. MMRI obejmie funkcję i łączność hipokampa związaną z pamięcią (mierzoną za pomocą fMRI zadania i stanu spoczynku) oraz objętości hipokampa. Projekt ALD umożliwi zbadanie związku między wydajnością poznawczą a odpowiadającą jej odpowiedzią neuronalną w całym spektrum IR w długim okresie czasu oraz wartością predykcyjną IR dla długoterminowych trajektorii zmian biomarkerów poznawczych i neuronalnych na przestrzeni 25 lat .