Resistenza all'insulina e invecchiamento cognitivo accelerato

Le traiettorie premature e accelerate dell'invecchiamento cerebrale hanno iniziato a essere riconosciute nelle risposte cognitive e neurali, ma restano da chiarire meccanismi specifici per il corso dell'invecchiamento cognitivo. È noto che la resistenza all'insulina (IR) cambia con l'età, influenza la cognizione negli anziani e negli anziani, nonché nei pazienti con disturbi affettivi. Non è noto se l'IR possa prevedere il declino cognitivo in individui di età inferiore ai 50 anni senza malattia mentale conclamata. Gli studi sui giovani adulti offrono un'opportunità unica per valutare se l'IR media i processi neurali cognitivi e correlati decenni prima della manifestazione del declino cognitivo. I ricercatori propongono di utilizzare un innovativo disegno longitudinale accelerato (ALD) per caratterizzare le traiettorie dei biomarcatori cognitivi e neurali e per: 1) descrivere i biomarcatori cognitivi e neurali di base della funzione cerebrale attraverso lo spettro dell'IR in persone di età compresa tra 25 e 50 anni; 2) valutare in che modo l'IR di base e il cambiamento di IR in giovane età influenzano il modello di declino dei biomarcatori cognitivi e neurali e 3) esplorare gli effetti dell'IR di base sui cambiamenti nelle variabili cognitive e neurali di interesse come moderati dal rischio non modificabile fattori di declino cognitivo (sesso e APOE4/storia familiare di AD). L'attuale proposta mira a descrivere la traiettoria di sviluppo dei biomarcatori cognitivi e neurali attraverso lo spettro della disfunzione metabolica negli adulti in sovrappeso/obesi di età inferiore ai 50 anni. Utilizzando un disegno longitudinale accelerato (ALD) recluteremo individui in sovrappeso/obesi (totale N=160) di età compresa tra 25 e 50 anni. Sulla base di dati semi-longitudinali, questo disegno ci consentirà di esaminare lo sviluppo dei risultati nell'arco di 25 anni tra i 25 e i 50 anni dopo un follow-up di 3 anni. Tutti i soggetti saranno sottoposti a misurazione qualitativa di base di IR, valutazioni cognitive e risonanza magnetica multimodale (MMRI). La valutazione neuropsicologica si concentrerà sui test di flessibilità cognitiva/set shifting che riflettono la connettività dell'ippocampo alla regione prefrontale mediale. L'MMRI includerà la funzione ippocampale correlata alla memoria e la connettività (misurata con fMRI in attività e in stato di riposo) e volumi ippocampali. Il progetto ALD consentirà di indagare la relazione tra le prestazioni cognitive e una corrispondente risposta neurale attraverso lo spettro IR per un lungo periodo di tempo e il valore predittivo dell'IR delle traiettorie di cambiamento a lungo termine nei biomarcatori cognitivi e neurali nell'arco di 25 anni .