Resistência à insulina e envelhecimento cognitivo acelerado

Trajetórias de envelhecimento cerebral prematuro e acelerado começaram a ser reconhecidas em respostas cognitivas e neurais, mas mecanismos específicos para o curso do envelhecimento cognitivo ainda precisam ser elucidados. Sabe-se que a resistência à insulina (RI) muda com a idade, afeta a cognição em adultos mais velhos e idosos, bem como em pacientes com distúrbios afetivos. Não se sabe se a IR pode prever o declínio cognitivo em indivíduos com menos de 50 anos sem doença mental evidente. Estudos em adultos mais jovens oferecem uma oportunidade única para avaliar se a IR medeia processos neurais cognitivos e correlacionados décadas antes da manifestação do declínio cognitivo. Os pesquisadores propõem usar um design longitudinal acelerado inovador (ALD) para caracterizar trajetórias de biomarcadores cognitivos e neurais e para: 1) descrever biomarcadores cognitivos e neurais de linha de base da função cerebral em todo o espectro de IR em pessoas com idades entre 25 e 50 anos; 2) avaliar como a RI basal e a mudança na RI em uma idade mais jovem afeta o padrão de declínio nos biomarcadores cognitivos e neurais e 3) explorar os efeitos da RI basal nas mudanças nas variáveis ​​cognitivas e neurais de interesse moderadas pelo risco não modificável fatores para declínio cognitivo (gênero e APOE4/história familiar de DA). A presente proposta visa descrever a trajetória de desenvolvimento de biomarcadores cognitivos e neurais em todo o espectro da disfunção metabólica em adultos com sobrepeso/obesidade com menos de 50 anos de idade. Utilizando um desenho longitudinal acelerado (ALD), recrutaremos indivíduos com sobrepeso/obesidade (total N=160) com idade entre 25 e 50 anos. Com base em dados semi-longitudinais, este projeto nos permitirá examinar o desenvolvimento do resultado ao longo de 25 anos entre as idades de 25-50 após 3 anos de acompanhamento. Todos os indivíduos serão submetidos a medidas qualitativas basais de IR, avaliações cognitivas e ressonância magnética multimodal (MMRI). A avaliação neuropsicológica se concentrará em testes de flexibilidade cognitiva/conjunto de mudanças que refletem a conectividade do hipocampo com a região pré-frontal medial. A MMRI incluirá a função e conectividade do hipocampo relacionada à memória (medida com fMRI de tarefa e estado de repouso) e volumes do hipocampo. O projeto ALD permitirá a investigação da relação entre o desempenho cognitivo e uma resposta neural correspondente em todo o espectro de IR durante um longo período de tempo e o valor preditivo de IR de trajetórias de longo prazo de mudança em biomarcadores cognitivos e neurais ao longo de 25 anos .