Insulinresistens og accelereret kognitiv aldring

For tidlige og accelererede hjernealdringsbaner begyndte at blive genkendt i kognitive og neurale reaktioner, men specifikke mekanismer for forløbet af kognitiv aldring mangler at blive belyst. Insulinresistens (IR) er kendt for at ændre sig med alderen, påvirke kognition hos ældre og ældre voksne såvel som hos patienter med affektive lidelser. Det er ukendt, om IR kan forudsige kognitivt fald hos personer yngre end 50 år uden åbenlys psykisk sygdom. Undersøgelser hos yngre voksne giver en unik mulighed for at vurdere, om IR medierer kognitive og korrelerende neurale processer årtier før manifestationen af ​​kognitiv tilbagegang. Forskerne foreslår at bruge et innovativt accelereret longitudinalt design (ALD) til at karakterisere baner for kognitive og neurale biomarkører og til: 1) beskrive kognitive og neurale biomarkører for hjernefunktion på tværs af spektret af IR hos personer i alderen 25-50 år; 2) vurdere, hvordan baseline IR og ændring i IR i en yngre alder påvirker mønsteret af fald i kognitive og neurale biomarkører og 3) udforske virkningerne af baseline IR på ændringer i kognitive og neurale variabler af interesse som modereret af ikke-modificerbar risiko faktorer for kognitiv tilbagegang (køn og APOE4/familiehistorie af AD). Det nuværende forslag har til formål at beskrive udviklingsbanen for kognitive og neurale biomarkører på tværs af spektret af metabolisk dysfunktion hos overvægtige/fede voksne yngre end 50 år. Ved at bruge et accelereret longitudinalt design (ALD) vil vi rekruttere overvægtige/fede personer (i alt N=160) i alderen 25-50. Baseret på semi-longitudinelle data vil dette design give os mulighed for at undersøge resultatudviklingen over 25 år mellem 25-50 år efter 3-års opfølgning. Alle forsøgspersoner vil gennemgå en baseline kvalitativ måling af IR, kognitive vurderinger og multimodal magnetisk resonansbilleddannelse (MMRI). Neuropsykologisk evaluering vil fokusere på kognitiv fleksibilitet/set skiftende test, der afspejler hippocampus forbindelse til den mediale præfrontale region. MMRI vil omfatte hukommelsesrelateret hippocampus funktion og forbindelse (målt med opgave- og hviletilstand fMRI) og hippocampus volumener. ALD-designet vil muliggøre undersøgelse af forholdet mellem kognitiv præstation og en tilsvarende neural respons på tværs af IR-spektret over en lang periode og den forudsigelige værdi af IR af langsigtede forandringsbaner i kognitive og neurale biomarkører over et spænd på 25 år .