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インスリン抵抗性と認知老化の加速

2022年5月6日 更新者:Natalie Rasgon、Stanford University
代謝機能障害のある人々の間では、早期かつ加速された脳老化の軌跡が観察されていますが、これらの変化した軌跡のメカニズムは理解されていません。 インスリン抵抗性(IR)は年齢とともに変化し、高齢者や高齢者、さらには気分障害患者の認知に影響を与えることが知られています。 この研究の主な目的は、50歳未満の過体重/肥満成人における代謝機能障害の範囲にわたる認知および神経バイオマーカーの発達の軌跡を説明することです。 革新的な研究デザインにより、研究者は、認知と神経機能の変化の長期的な観察に投資することなく、25 年間にわたる認知結果の発達を調べることができます。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

早期かつ加速した脳老化の軌跡は、認知反応および神経反応において認識され始めていますが、認知老化の進行に関する具体的なメカニズムはまだ解明されていません。 インスリン抵抗性(IR)は年齢とともに変化し、高齢者や高齢者、また感情障害のある患者の認知に影響を与えることが知られています。 明らかな精神疾患のない 50 歳未満の個人の認知機能低下を IR が予測できるかどうかは不明です。 若年成人を対象とした研究は、認知機能低下が発現する数十年前に、IR が認知プロセスと相関する神経プロセスを媒介するかどうかを評価するまたとない機会を提供します。 研究者らは、革新的な加速縦断デザイン(ALD)を使用して、認知および神経バイオマーカーの軌跡を特徴付け、以下を行うことを提案しています。1)25〜50歳の人のIRスペクトル全体にわたる脳機能のベースラインの認知および神経バイオマーカーを説明する。 2) ベースライン IR と若い年齢での IR の変化が認知および神経バイオマーカーの低下パターンにどのような影響を与えるかを評価し、3) 修正不可能なリスクによって緩和される、対象となる認知および神経変数の変化に対するベースライン IR の影響を調査する。認知機能低下の要因(性別、APOE4/アルツハイマー病の家族歴)。 現在の提案は、50 歳未満の過体重/肥満成人における代謝機能障害の範囲にわたる認知および神経バイオマーカーの発達の軌跡を記述することを目的としています。 加速縦断計画 (ALD) を利用して、25 ~ 50 歳の過体重/肥満の個人 (合計 N=160) を採用します。 半縦断データに基づくこのデザインにより、3年間の追跡調査後に25歳から50歳までの25年間にわたるアウトカムの進展を調べることが可能になります。 すべての被験者は、IR、認知評価、およびマルチモーダル磁気共鳴画像法 (MMRI) のベースライン定性測定を受けます。 神経心理学的評価は、内側前頭前野への海馬の接続性を反映する認知柔軟性/セットシフトテストに焦点を当てます。 MMRI には、記憶関連の海馬の機能と接続性 (作業状態および安静状態の fMRI で測定)、および海馬の体積が含まれます。 ALD 設計により、長期間にわたる認知パフォーマンスと IR スペクトル全体にわたる対応する神経反応との関係の調査、および 25 年間にわたる認知および神経バイオマーカーの変化の長期軌跡の IR 予測値の調査が可能になります。 。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

126

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Psychiatry Building

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究者らは同意し、スタンフォードとその周辺で医学的に安定した男女160人を登録する予定だ。 スタンフォードが唯一の研究地となる。 被験者は25~50歳、体格指数(BMI)が25~35kg/m2で、少なくとも12年の教育を受けている必要がある。

説明

包含基準:

  • 25歳から50歳まで
  • BMI 25 ~ 33 kg/m^2
  • 少なくとも12年の教育を受けていること
  • すべての被験者は医学的に安定しています(すなわち、 コントロールされていない、またはコントロールが不十分な医学的疾患がないこと)、Mini Mental Status Exam (MMSE) スコア > 27 で定義されるように認知機能が損なわれておらず、認知テストを行うのに十分な視力と聴覚を備えていること。 血糖病歴は、他の関連する医療情報とともにプライマリケア提供者から収集されます。

除外基準:

  • 認知症、MCI、またはその他の認知症の可能性または可能性がある診断
  • MMSE < 27による認知機能低下の証拠、または過去1年以内の自己報告による記憶力の大幅な低下(記憶機能アンケートによる)
  • 1型または2型糖尿病の病歴
  • 空腹時血漿グルコース > 126 mg/dL
  • 重大な心血管疾患または心筋梗塞の病歴、脳血管/肺疾患、癌、未治療の甲状腺機能低下症、不安定または未治療の高血圧、頭部外傷の病歴、MRI禁忌(すなわち、 体内の金属、閉所恐怖症)、早産(MRI所見に影響を与える可能性がある)、神経障害の病歴(虚血性発作、頸動脈の傷、MRIスキャンでの裂孔)、または認知機能の低下を引き起こす可能性のある神経疾患またはその他の身体疾患の証拠
  • SSPG または認知検査の結果に重大な影響を与える可能性のある薬物の使用(具体的には、中枢活性型ベータ遮断薬、麻薬、クロニジン、抗精神病薬、ベンゾジアゼピン、全身性コルチコステロイド、重大なコリン作用または抗コリン作用のある薬物、抗けいれん薬、抗糖尿病薬、または抗コレステロール薬)
  • 過去6か月以内の薬物またはアルコールの乱用または依存、または資格審査で違法物質の尿毒物検査が陽性である
  • 過去の気分障害を除く精神疾患の病歴、または17項目のハミルトンうつ病評価スケール(HDRS-17)スコア8以上で判定される急性うつ病の証拠
  • 気分障害の病歴のある参加者は、研究参加前に少なくとも6か月間寛解していなければなりません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
エントリーポイント IR (SSPG、HOMA-IR)
すべての被験者は、ベースラインの間接的 (HOMA-IR) および直接的 (SSPG) の IR 測定を受けます。 研究者らは、エントリーポイントのIRが高いほど、記憶力や実行機能のパフォーマンス、海馬の接続性が急激に低下することが予測されると仮説を立てている。
IRの変化(HOMA-IR)
研究者らは、IR (HOMA-IR で測定) の変化により、記憶力と実行機能のパフォーマンス、および海馬の接続性の低下パターンが予測されると予測しています。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
海馬の接続性の変化
時間枠:3年後の海馬の入口点から出口点への接続の変化
これは、MRI と認知評価によって評価されます。
3年後の海馬の入口点から出口点への接続の変化

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
海馬の容積の変化
時間枠:3年後の海馬の入口点から出口点までの体積の変化
これはMRI分析によって決定されます。
3年後の海馬の入口点から出口点までの体積の変化
記憶関連の機能活性化の変化
時間枠:3年後の入口点から出口点までの記憶関連機能活性化の変化
これはMRI分析によって決定されます。
3年後の入口点から出口点までの記憶関連機能活性化の変化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Natalie Rasgon, M.D., Ph.D.、Stanford University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月1日

一次修了 (実際)

2022年5月1日

研究の完了 (実際)

2022年5月1日

試験登録日

最初に提出

2017年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月30日

最初の投稿 (見積もり)

2017年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月6日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 38733

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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