Resistencia a la insulina y envejecimiento cognitivo acelerado

Las trayectorias de envejecimiento cerebral prematuro y acelerado comenzaron a reconocerse en las respuestas cognitivas y neuronales, pero quedan por dilucidar los mecanismos específicos para el curso del envejecimiento cognitivo. Se sabe que la resistencia a la insulina (IR) cambia con la edad, afecta la cognición en adultos mayores y ancianos, así como en pacientes con trastornos afectivos. Se desconoce si la RI puede predecir el deterioro cognitivo en personas menores de 50 años sin enfermedad mental manifiesta. Los estudios en adultos más jóvenes brindan una oportunidad única para evaluar si IR media los procesos neuronales cognitivos y correlacionados décadas antes de la manifestación del deterioro cognitivo. Los investigadores proponen utilizar un innovador diseño longitudinal acelerado (ALD) para caracterizar trayectorias de biomarcadores cognitivos y neurales y para: 1) describir biomarcadores cognitivos y neurales de referencia de la función cerebral en todo el espectro de IR en personas de 25 a 50 años; 2) evaluar cómo la RI inicial y el cambio en la RI a una edad más temprana afectan el patrón de disminución de los biomarcadores cognitivos y neurales y 3) explorar los efectos de la RI inicial en los cambios en las variables cognitivas y neurales de interés moderados por el riesgo no modificable factores para el deterioro cognitivo (género y APOE4/antecedentes familiares de EA). La propuesta actual tiene como objetivo describir la trayectoria de desarrollo de biomarcadores cognitivos y neurales en todo el espectro de disfunción metabólica en adultos con sobrepeso/obesidad menores de 50 años. Utilizando un diseño longitudinal acelerado (ALD), reclutaremos individuos con sobrepeso/obesidad (N total = 160) de 25 a 50 años. Con base en datos semilongitudinales, este diseño nos permitirá examinar el desarrollo de los resultados durante 25 años entre las edades de 25 a 50 años después de un seguimiento de 3 años. Todos los sujetos se someterán a una medición cualitativa inicial de IR, evaluaciones cognitivas y resonancia magnética multimodal (MMRI). La evaluación neuropsicológica se centrará en la flexibilidad cognitiva/pruebas de cambio de escenario que reflejen la conectividad del hipocampo con la región prefrontal medial. La MMRI incluirá la función y la conectividad del hipocampo relacionadas con la memoria (medidas con fMRI de tarea y estado de reposo) y los volúmenes del hipocampo. El diseño ALD permitirá la investigación de la relación entre el rendimiento cognitivo y una respuesta neuronal correspondiente en todo el espectro IR durante un largo período de tiempo y el valor predictivo de IR de trayectorias de cambio a largo plazo en biomarcadores cognitivos y neuronales durante un período de 25 años. .