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Insulinresistenz und beschleunigtes kognitives Altern

6. Mai 2022 aktualisiert von: Natalie Rasgon, Stanford University
Bei Menschen mit Stoffwechselstörungen wurden vorzeitige und beschleunigte Alterungsverläufe des Gehirns beobachtet, die Mechanismen dieser veränderten Verläufe sind jedoch nicht geklärt. Es ist bekannt, dass sich die Insulinresistenz (IR) mit dem Alter verändert und die Kognition bei älteren und älteren Erwachsenen sowie bei Patienten mit Stimmungsstörungen beeinträchtigt. Der Hauptzweck der Studie besteht darin, den Entwicklungsverlauf kognitiver und neuronaler Biomarker im gesamten Spektrum metabolischer Dysfunktionen bei übergewichtigen/fettleibigen Erwachsenen unter 50 Jahren zu beschreiben. Das innovative Studiendesign wird es den Forschern ermöglichen, die Entwicklung kognitiver Ergebnisse über einen Zeitraum von 25 Jahren zu untersuchen, ohne in die Längsschnittbeobachtung von Veränderungen der Kognition und neuronalen Funktion zu investieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Frühzeitige und beschleunigte Verläufe der Gehirnalterung wurden in kognitiven und neuronalen Reaktionen erkannt, spezifische Mechanismen für den Verlauf der kognitiven Alterung müssen jedoch noch geklärt werden. Es ist bekannt, dass sich die Insulinresistenz (IR) mit dem Alter verändert und die Kognition bei älteren und älteren Erwachsenen sowie bei Patienten mit affektiven Störungen beeinträchtigt. Es ist nicht bekannt, ob IR einen kognitiven Rückgang bei Personen unter 50 Jahren ohne offensichtliche psychische Erkrankung vorhersagen kann. Studien an jüngeren Erwachsenen bieten eine einzigartige Gelegenheit zu beurteilen, ob IR kognitive und korrelierende neuronale Prozesse Jahrzehnte vor der Manifestation des kognitiven Verfalls vermittelt. Die Forscher schlagen vor, ein innovatives beschleunigtes Längsschnittdesign (ALD) zu verwenden, um die Trajektorien kognitiver und neuronaler Biomarker zu charakterisieren und: 1) grundlegende kognitive und neuronale Biomarker der Gehirnfunktion über das gesamte IR-Spektrum bei Personen im Alter von 25 bis 50 Jahren zu beschreiben; 2) beurteilen, wie sich die Basis-IR und die Veränderung der IR in einem jüngeren Alter auf das Muster des Rückgangs kognitiver und neuronaler Biomarker auswirken, und 3) die Auswirkungen der Basis-IR auf Veränderungen der interessierenden kognitiven und neuronalen Variablen untersuchen, die durch nicht veränderbare Risiken moderiert werden Faktoren für den kognitiven Rückgang (Geschlecht und APOE4/Familienanamnese von AD). Der aktuelle Vorschlag zielt darauf ab, den Entwicklungsverlauf kognitiver und neuronaler Biomarker im gesamten Spektrum metabolischer Dysfunktionen bei übergewichtigen/fettleibigen Erwachsenen unter 50 Jahren zu beschreiben. Mithilfe eines beschleunigten Längsschnittdesigns (ALD) werden wir übergewichtige/fettleibige Personen (insgesamt N=160) im Alter von 25 bis 50 Jahren rekrutieren. Basierend auf semi-longitudinalen Daten ermöglicht uns dieses Design, die Ergebnisentwicklung über 25 Jahre im Alter zwischen 25 und 50 Jahren nach einer Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren zu untersuchen. Alle Probanden werden einer qualitativen Basismessung der IR, kognitiven Beurteilungen und der multimodalen Magnetresonanztomographie (MMRT) unterzogen. Die neuropsychologische Bewertung wird sich auf kognitive Flexibilitäts-/Satzverschiebungstests konzentrieren, die die Konnektivität des Hippocampus zur medialen präfrontalen Region widerspiegeln. MMRI umfasst die gedächtnisbezogene Funktion und Konnektivität des Hippocampus (gemessen mit fMRT im Aufgaben- und Ruhezustand) sowie das Hippocampusvolumen. Das ALD-Design ermöglicht die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen kognitiver Leistung und einer entsprechenden neuronalen Reaktion im gesamten IR-Spektrum über einen langen Zeitraum sowie den Vorhersagewert der IR für langfristige Veränderungsverläufe kognitiver und neuronaler Biomarker über einen Zeitraum von 25 Jahren .

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

126

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Psychiatry Building

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Ermittler werden zustimmen und 160 medizinisch stabile Männer und Frauen in und um Stanford einschreiben. Stanford wird der einzige Studienort sein. Die Probanden sind 25–50 Jahre alt, haben einen Body-Mass-Index (BMI) von 25 bis 35 kg/m2 und verfügen über eine mindestens 12-jährige Ausbildung.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zwischen 25 und 50 Jahren
  • BMI von 25 bis 33 kg/m²
  • Mindestens 12 Jahre Ausbildung
  • Alle Probanden werden medizinisch stabil sein (d. h. keine unkontrollierten oder schlecht kontrollierten medizinischen Erkrankungen), kognitiv intakt gemäß Definition des Mini Mental Status Exam (MMSE)-Scores von > 27 und verfügen über eine ausreichende Seh- und Hörschärfe, um kognitive Tests zu ermöglichen. Die glykämische Vorgeschichte wird zusammen mit anderen relevanten medizinischen Informationen von Hausärzten erfasst.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer möglichen oder wahrscheinlichen Demenz, MCI oder einer anderen Demenz
  • Hinweise auf einen kognitiven Rückgang durch MMSE < 27 oder einen selbst berichteten signifikanten Rückgang des Gedächtnisses innerhalb des letzten Jahres (gemäß dem Fragebogen zur Gedächtnisfunktion)
  • Vorgeschichte von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes
  • Nüchternplasmaglukose > 126 mg/dl
  • Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Myokardinfarkte in der Vorgeschichte, zerebrovaskuläre/pulmonale Erkrankungen, Krebs, unbehandelte Hypothyreose, instabiler oder unbehandelter Bluthochdruck, Vorgeschichte von Kopfverletzungen, MRT-Kontraindikationen (d. h. Metall im Körper, Klaustrophobie), Frühgeburt (die sich auf die MRT-Befunde auswirken kann), neurologische Störungen in der Vorgeschichte (ischämische Anfälle, Blutergüsse in der Halsschlagader oder Lücken bei der MRT-Untersuchung) oder Anzeichen einer neurologischen oder anderen körperlichen Erkrankung, die zu einer kognitiven Verschlechterung führen könnte
  • Verwendung von Arzneimitteln, die die SSPG- oder kognitiven Testergebnisse erheblich beeinflussen können (insbesondere: zentral wirksame Betablocker, Narkotika, Clonidin, Antipsychotika, Benzodiazepine, systemische Kortikosteroide, Arzneimittel mit erheblicher cholinerger oder anticholinerger Wirkung, Antikonvulsiva, Antidiabetika, oder Anti-Cholesterin-Medikamente)
  • Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 6 Monate oder positives toxikologisches Urintest auf illegale Substanzen beim Eignungsscreening
  • Vorgeschichte einer psychischen Erkrankung, mit Ausnahme einer früheren Stimmungsstörung, oder Anzeichen einer akuten Depression, bestimmt durch einen 17-Punkte-Score der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17) von 8 oder mehr
  • Teilnehmer mit Stimmungsstörungen in der Vorgeschichte müssen vor Studienbeginn mindestens 6 Monate in Remission sein

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Einstiegspunkt IR (SSPG, HOMA-IR)
Alle Probanden werden indirekten (HOMA-IR) und direkten (SSPG) Basismessungen der IR unterzogen. Die Forscher gehen davon aus, dass ein höherer Eintrittspunkt IR einen stärkeren Rückgang des Gedächtnisses und der Leistung exekutiver Funktionen sowie der Hippocampus-Konnektivität vorhersagen wird.
Änderung der IR (HOMA-IR)
Die Forscher gehen davon aus, dass eine Änderung der IR (gemessen durch HOMA-IR) das Muster des Rückgangs des Gedächtnisses und der Leistung exekutiver Funktionen sowie der Hippocampus-Konnektivität vorhersagen wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Hippocampus-Konnektivität
Zeitfenster: Veränderung der Hippocampus-Konnektivität vom Eintrittspunkt zum Austrittspunkt drei Jahre später
Dies wird durch MRT und kognitive Beurteilungen beurteilt.
Veränderung der Hippocampus-Konnektivität vom Eintrittspunkt zum Austrittspunkt drei Jahre später

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Hippocampusvolumens
Zeitfenster: Veränderung des Hippocampusvolumens vom Eintrittspunkt zum Austrittspunkt drei Jahre später
Dies wird durch eine MRT-Analyse festgestellt.
Veränderung des Hippocampusvolumens vom Eintrittspunkt zum Austrittspunkt drei Jahre später
Veränderung der gedächtnisbezogenen Funktionsaktivierung
Zeitfenster: Veränderung der gedächtnisbezogenen Funktionsaktivierung vom Eintrittspunkt zum Austrittspunkt drei Jahre später
Dies wird durch eine MRT-Analyse festgestellt.
Veränderung der gedächtnisbezogenen Funktionsaktivierung vom Eintrittspunkt zum Austrittspunkt drei Jahre später

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Natalie Rasgon, M.D., Ph.D., Stanford University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2017

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 38733

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Insulinresistenz

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