Využití počtu CTC k optimalizaci systémové terapie metastatického karcinomu prostaty (CTC-STOP)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥18 let

3. Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty s dostupností archivní nádorové tkáně pro molekulární analýzy (výjimkou je malobuněčný karcinom prostaty); pokud nebyla nikdy získána histologická diagnóza, musí být provedena biopsie čerstvého trepanového tumoru kostní dřeně potvrzující přítomnost CRPC.

   o Bloky nádorové tkáně budou požadovány ke zpracování. Řezy budou nařezány pomocí bloků a poté vráceny do doporučující nemocnice. Pokud blok není k dispozici, bude požadováno alespoň deset řezů nádorové tkáně (zalitých ve formalínu fixovaných v parafínu) o tloušťce 5 mikronů.

4. Metastatické kastračně rezistentní onemocnění pouze s kostními metastázami potvrzené kostním skenem (do 4 týdnů) nebo CT (do 6 týdnů) od zahájení této studie (1. cyklus, 1. den). Do studie budou povoleni pacienti s lokální recidivou a kostními metastázami s přidruženou složkou měkkých tkání. Pánevní lymfadenopatie <1,5 cm v krátké ose není vyloučením.

5. Systémová chemoterapie indikovaná pro progresi onemocnění, definovaná jako:

   o Progrese kostního skenu: Dvě nebo více nových zdokumentovaných kostních lézí za posledních 6 měsíců.

   A/NEBO

   o Zvýšení hladiny PSA v séru: Jsou vyžadována dvě po sobě jdoucí zvýšení hladin PSA zdokumentovaná oproti předchozí referenční hodnotě získané s odstupem alespoň jednoho týdne. Pokud je třetí hodnota PSA nižší než druhá, je vyžadován další čtvrtý test k potvrzení rostoucího PSA.

6. Základní laboratorní hodnoty, jak je uvedeno níže:

   • Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Bilirubin ≤1,0 x ULN
   • SGOT (AST) a SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN
   • Kastrovaná hladina testosteronu v séru (<50 ng/dl-nebo-<1,7 nmol/l)
   • ANC ≥1,5 x 109 buněk/l
   • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
   • PSA ≥ 5 ng/ml
7. Hladiny CTC ≥ 5 buněk / 7,5 ml
8. Předchozí léčba abirateronem a/nebo enzalutamidem přerušena z důvodu progrese onemocnění.
9. Pacient ochotný pokračovat v primární supresi androgenu analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (buď agonisty nebo antagonisty) během studie, pokud není léčen bilaterální orchiektomií.
10. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz Příloha A2).
11. V době randomizace by od ukončení jakékoli hodnocené látky měly uplynout alespoň 3 týdny. Více než 4 týdny od ukončení radioterapie, kromě případů, kdy je podávána jedna paliativní frakce, kdy je před zahájením zkušební léčby vyžadován pouze dvoutýdenní interval.
12. Pacient se zotavil z jakékoli toxicity související s léčbou na ≤ stupeň 2 (kromě alopecie, anémie a jakýchkoli známek nebo příznaků androgenní deprivační terapie).
13. Pacient ochotný dodržovat protokol studie a plán sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
14. Účastníci musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu terapie a 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Účinná antikoncepce je definována jako antikoncepce s dvojitou bariérou (např. kondom plus spermicid v kombinaci s ženským kondomem, diafragmou, cervikální čepičkou nebo nitroděložním tělískem).

Kritéria vyloučení

1. Podstoupil jakoukoli předchozí cytotoxickou chemoterapii jako léčbu kastračně rezistentní rakoviny prostaty. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii pro hormonálně senzitivní metastatický karcinom prostaty, budou do studie povoleni, pokud si pacient zaslouží přeléčení docetaxelem a od doby, kdy pacient dokončil předchozí léčbu docetaxelem, uplynulo alespoň 12 měsíců.
2. Měřitelné metastázy měkkých tkání nebo lymfatických uzlin nebo jakékoli metastatické onemocnění mimo kost, které je měřitelné podle RECIST, bude vyloučeno (pokud se nejedná o onemocnění pánevních uzlin <1,5 cm v krátké ose). Kostní metastázy s přidruženými složkami měkkých tkání také nebudou vyloučením.
3. Absolvovala jakoukoli cyklickou, přerušovanou nebo kontinuální hormonální léčbu 28 dní před randomizací, s výjimkou kontinuálních analogů LHRH.
4. Anamnéza nebo aktuálně zdokumentovaná mozková metastáza nebo karcinomatózní meningitida, léčená nebo neléčená. Zobrazování mozku u asymptomatických pacientů není vyžadováno.
5. Současná symptomatická komprese míchy vyžadující chirurgický zákrok nebo radiační terapii. (Jakmile je pacient úspěšně léčen, bude považován za způsobilého pro studii).
6. Aktivní druhá malignita (kromě nemelanomového kožního nebo povrchového karcinomu močového měchýře) definovaná jako vyžadující protinádorovou léčbu nebo během předchozích dvou let.
7. Závažné zdravotní stavy, jako je srdeční selhání, infarkt myokardu, plicní tromboembolie během 12 měsíců; cévní mozková příhoda nebo léčba závažné aktivní infekce do 3 měsíců od randomizace, stejně jako jakékoli významné zdravotní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo protokolární léčbě.
8. Plánovaná současná účast v jiné klinické studii experimentálního činidla, vakcíny nebo zařízení. Současná účast na observačních studiích je přijatelná.
9. Hypersenzitivita na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku (včetně polysorbátu 80) nebo na jiné taxany.
10. Současné očkování vakcínou proti žluté zimnici
11. Současné užívání léčivých přípravků, které jsou silnými induktory CYP3A