Bruk av CTC-teller for å optimalisere systemisk terapi av metastatisk prostatakreft (CTC-STOP)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Alder ≥18 år

3. Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata med tilgjengelighet av arkivert tumorvev for molekylære analyser (småcellet prostatakreft er en eksklusjon); hvis ingen histologisk diagnose noen gang er oppnådd, må en ny benmargs-trefintumorbiopsi som bekrefter tilstedeværelsen av CRPC forfølges.

   o Tumorvevsblokker vil bli forespurt for behandling. Seksjoner vil bli kuttet med blokkene og deretter returnert til det henvisende sykehuset. Hvis blokken ikke er tilgjengelig, vil det bli bedt om minst ti tumorvevssnitt (formalinfiksert parafininnstøpt) på 5 mikron hver.

4. Metastatisk kastrasjonsresistent sykdom med kun benmetastaser, bekreftet ved beinskanning (innen 4 uker) eller CT (innen 6 uker), etter oppstart av denne studien (syklus 1 dag 1). Pasienter med lokalt residiv, og benmetastaser med en tilhørende bløtvevskomponent, vil få delta i studien. Bekkenlymfadenopati <1,5cm i kort akse er ikke et unntak.

5. Systemisk kjemoterapi indisert for sykdomsprogresjon, definert som:

   o Bone Scan Progresjon: To eller flere nye dokumenterte beinlesjoner i løpet av de siste 6 månedene.

   OG/ELLER

   o Økende PSA-nivå i serum: To påfølgende økninger i PSA-nivåer dokumentert over en tidligere referanseverdi oppnådd med minst en ukes mellomrom er nødvendig. Hvis den tredje PSA-verdien er mindre enn den andre, kreves en ekstra fjerde test for å bekrefte den stigende PSA-verdien.

6. Baseline laboratorieverdier som angitt nedenfor:

   • Kreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
   • Bilirubin ≤1,0 x ULN
   • SGOT (AST) og SGPT (ALT) ≤2,5x ULN
   • Kastrer testosteronnivå i serum (<50 ng/dL-eller-<1,7 nmol/L)
   • ANC ≥1,5 x 109 celler/L
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L
   • PSA ≥ 5ng/ml
7. CTC-nivåer ≥ 5 celler / 7,5 mL
8. Tidligere behandling med abirateron og/eller enzalutamid, seponert på grunn av sykdomsprogresjon.
9. Pasient som er villig til å fortsette primær androgensuppresjon med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH)-analoger (enten agonister eller antagonister) gjennom hele studien, med mindre den behandles med bilateral orkiektomi.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1 (se vedlegg A2).
11. Det skal ha gått minst 3 uker siden ethvert forsøksmiddel ble stoppet ved randomiseringstidspunktet. Mer enn 4 uker siden avsluttet strålebehandling, annet enn når en enkelt palliativ fraksjon administreres når kun to ukers intervall er nødvendig før prøvebehandlingen starter.
12. Pasienten ble frisk fra enhver terapirelatert toksisitet til ≤ grad 2, (unntatt alopecia, anemi og eventuelle tegn eller symptomer på androgen-deprivasjonsterapi).
13. Pasient som er villig til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
14. Deltakerne må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden og i 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Effektiv prevensjon er definert som dobbelbarriereprevensjon (f. kondom pluss sæddrepende middel i kombinasjon med kvinnekondom, membran, cervikalhette eller intrauterin enhet).

Eksklusjonskriterier

1. Fikk tidligere cytotoksisk kjemoterapi som behandling for kastrasjonsresistent prostatakreft. Pasienter som har mottatt kjemoterapi for hormonsensitiv metastatisk prostatakreft vil få delta i studien dersom pasienten fortjener ny behandling med docetaxel og det har gått minst 12 måneder siden pasienten har fullført den tidligere docetakselbehandlingen.
2. Målbare bløtvevs- eller lymfeknutemetastaser eller enhver metastatisk sykdom utenfor beinet som er RECIST målbar vil være en eksklusjon (med mindre det er bekkenknutesykdom <1,5 cm i kort akse). Benmetastaser med tilhørende bløtvevskomponenter vil heller ikke være en eksklusjon.
3. Fikk syklus, intermitterende eller kontinuerlig hormonbehandling 28 dager før randomisering med unntak av de kontinuerlige LHRH-analogene.
4. Anamnese med eller nåværende dokumentert hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt, behandlet eller ubehandlet. Hjerneavbildning for asymptomatiske pasienter er ikke nødvendig.
5. Nåværende symptomatisk ledningskompresjon som krever kirurgi eller strålebehandling. (Når pasienten er vellykket behandlet, vil pasienten bli vurdert som kvalifisert for studien).
6. Aktiv andre malignitet (unntatt ikke-melanom hud eller overfladisk blærekreft) definert som krever kreftbehandling eller innen de to foregående årene.
7. Alvorlige medisinske tilstander som hjertesvikt, hjerteinfarkt, pulmonal tromboemboli innen 12 måneder; hjerneslag eller behandling av en større aktiv infeksjon innen 3 måneder etter randomisering, samt enhver betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke protokollbehandling.
8. Planlagt samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving av et eksperimentelt middel, vaksine eller enhet. Samtidig deltakelse i observasjonsstudier er akseptabelt.
9. Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor noen av hjelpestoffene (inkludert polysorbat 80) eller andre taxaner.
10. Samtidig vaksinasjon med gulfebervaksine
11. Samtidig bruk av legemidler som er sterke CYP3A-induktorer