Wykorzystanie zliczeń CTC do optymalizacji terapii ogólnoustrojowej raka prostaty z przerzutami (CTC-STOP)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Wiek ≥18 lat

3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego z dostępnością archiwalnej tkanki nowotworowej do analiz molekularnych (wyłączeniem jest drobnokomórkowy rak gruczołu krokowego); jeśli nigdy nie postawiono diagnozy histologicznej, należy wykonać świeżą biopsję guza trepanowego szpiku kostnego potwierdzającą obecność CRPC.

   o Bloki tkanki nowotworowej zostaną poproszone o przetwarzanie. Skrawki zostaną pocięte blokami, a następnie zwrócone do szpitala kierującego. Jeśli blok nie jest dostępny, poproszono o co najmniej dziesięć skrawków tkanki nowotworowej (utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie) o grubości 5 mikronów każdy.

4. Choroba przerzutowa oporna na kastrację z przerzutami tylko do kości, potwierdzona scyntygrafią kości (w ciągu 4 tygodni) lub tomografią komputerową (w ciągu 6 tygodni), przed rozpoczęciem tego badania (Cykl 1, dzień 1). Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci z nawrotem miejscowym i przerzutami do kości z powiązanym komponentem tkanki miękkiej. Powiększenie węzłów chłonnych miednicy mniejszej niż 1,5 cm w osi krótkiej nie jest wykluczeniem.

5. Chemioterapia ogólnoustrojowa wskazana przy progresji choroby, definiowana jako:

   o Progresja scyntygraficzna kości: Dwie lub więcej nowych udokumentowanych zmian kostnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

   I/LUB

   o Zwiększenie poziomu PSA w surowicy: wymagane są dwa kolejne udokumentowane wzrosty poziomu PSA w stosunku do poprzedniej wartości referencyjnej uzyskanej w odstępie co najmniej jednego tygodnia. Jeśli trzecia wartość PSA jest mniejsza niż druga, wymagane jest dodatkowe czwarte badanie w celu potwierdzenia wzrostu PSA.

6. Wyjściowe wartości laboratoryjne podano poniżej:

   • Kreatynina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina ≤1,0 x GGN
   • SGOT (AspAT) i SGPT (AlAT) ≤2,5x GGN
   • Wykastrowany poziom testosteronu w surowicy (<50 ng/dl-lub-<1,7 nmol/l)
   • ANC ≥1,5 x 109 komórek/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   • PSA ≥ 5 ng/ml
7. Poziomy CTC ≥ 5 komórek / 7,5 ml
8. Wcześniejsze leczenie abirateronem i/lub enzalutamidem przerwane z powodu progresji choroby.
9. Pacjenci chętni do kontynuowania pierwotnej supresji androgenów analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) (agonistami lub antagonistami) przez cały okres badania, chyba że zostaną poddani obustronnej orchiektomii.
10. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (patrz Załącznik A2).
11. Od zaprzestania stosowania jakiegokolwiek badanego środka w momencie randomizacji powinny upłynąć co najmniej 3 tygodnie. Więcej niż 4 tygodnie od zakończenia radioterapii, z wyjątkiem podania pojedynczej frakcji paliatywnej, gdy wymagana jest tylko dwutygodniowa przerwa przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
12. Pacjent wyzdrowiał z jakiejkolwiek toksyczności związanej z terapią do stopnia ≤ 2 (z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i wszelkich objawów przedmiotowych i podmiotowych terapii deprywacji androgenów).
13. Pacjent chętny do przestrzegania protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
14. Uczestnicy muszą być sterylni chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie terapii i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczna antykoncepcja jest definiowana jako antykoncepcja z podwójną barierą (np. prezerwatywa plus środek plemnikobójczy w połączeniu z prezerwatywą dla kobiet, diafragmą, kapturkiem naszyjkowym lub wkładką domaciczną).

Kryteria wyłączenia

1. Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą chemioterapię cytotoksyczną jako leczenie raka prostaty opornego na kastrację. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię z powodu hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego z przerzutami, zostaną dopuszczeni do badania, jeśli pacjent zasługuje na ponowne leczenie docetakselem i upłynęło co najmniej 12 miesięcy od zakończenia poprzedniej terapii docetakselem.
2. Mierzalne przerzuty do tkanek miękkich lub węzłów chłonnych lub jakakolwiek choroba przerzutowa poza kością, która jest mierzalna według RECIST, będzie wykluczona (chyba że jest to choroba węzłów chłonnych miednicy mniejszej niż 1,5 cm w osi krótkiej). Przerzuty do kości z towarzyszącymi komponentami tkanek miękkich również nie będą wykluczone.
3. Otrzymali cykliczne, przerywane lub ciągłe leczenie hormonalne 28 dni przed randomizacją, z wyjątkiem ciągłych analogów LHRH.
4. Historia lub aktualnie udokumentowane przerzuty do mózgu lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, leczone lub nieleczone. Obrazowanie mózgu pacjentów bezobjawowych nie jest wymagane.
5. Obecny objawowy ucisk rdzenia wymagający operacji lub radioterapii. (Po pomyślnym leczeniu pacjenta zostanie on uznany za kwalifikującego się do badania).
6. Aktywny drugi nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego) zdefiniowany jako wymagający leczenia przeciwnowotworowego lub w ciągu ostatnich dwóch lat.
7. Poważne schorzenia, takie jak niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, choroba zakrzepowo-zatorowa płuc w ciągu 12 miesięcy; udar mózgu lub leczenie poważnej czynnej infekcji w ciągu 3 miesięcy od randomizacji, a także wszelkie istotne choroby medyczne, które w opinii badacza wykluczałyby terapię protokolarną.
8. Planowany równoczesny udział w innym badaniu klinicznym środka eksperymentalnego, szczepionki lub wyrobu. Jednoczesny udział w badaniach obserwacyjnych jest dopuszczalny.
9. Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą (w tym polisorbat 80) lub na inne taksany.
10. Jednoczesne szczepienie ze szczepionką przeciwko żółtej gorączce
11. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych będących silnymi induktorami CYP3A