Att använda CTC-tal för att optimera systemisk terapi av metastaserad prostatacancer (CTC-STOP)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥18 år

3. Histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i prostata med tillgång till arkivtumörvävnad för molekylära analyser (småcellig prostatacancer är ett undantag); om ingen histologisk diagnos någonsin har erhållits måste en ny benmärgstrefintumörbiopsi som bekräftar närvaron av CRPC genomföras.

   o Tumörvävnadsblock kommer att begäras för bearbetning. Sektioner skärs av med blocken och skickas sedan tillbaka till det remitterande sjukhuset. Om blocket inte är tillgängligt kommer minst tio tumörvävnadssnitt (formalinfixerade paraffininbäddade) på 5 mikron vardera att begäras.

4. Metastaserande kastrationsresistent sjukdom med endast benmetastaser, bekräftad genom benskanning (inom 4 veckor) eller CT (inom 6 veckor), efter att denna studie påbörjats (cykel 1 dag 1). Patienter med lokalt återfall och benmetastaser med en associerad mjukdelskomponent kommer att tillåtas in i studien. Bäckenlymfadenopati <1,5cm i kortaxel är inte ett undantag.

5. Systemisk kemoterapi indikerad för sjukdomsprogression, definierad som:

   o Bone Scan Progression: Två eller flera nya dokumenterade benskador under de senaste 6 månaderna.

   OCH/ELLER

   o Ökning av PSA-nivå i serum: Två på varandra följande ökningar av PSA-nivåer dokumenterade över ett tidigare referensvärde som erhållits med minst en veckas mellanrum krävs. Om det tredje PSA-värdet är mindre än det andra, krävs ytterligare ett fjärde test för att bekräfta det stigande PSA-värdet.

6. Baslinjelaboratorievärden enligt nedan:

   • Kreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
   • Bilirubin ≤1,0 x ULN
   • SGOT (AST) och SGPT (ALT) ≤2,5x ULN
   • Kastrar serumtestosteronnivå (<50 ng/dL-eller-<1,7 nmol/L)
   • ANC ≥1,5 x 109 celler/L
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L
   • PSA ≥ 5 ng/ml
7. CTC-nivåer ≥ 5 celler / 7,5 mL
8. Tidigare behandling med abirateron och/eller enzalutamid, avbruten på grund av sjukdomsprogression.
9. Patient som är villig att fortsätta primär androgenundertryckning med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analoger (antingen agonister eller antagonister) under hela studien, såvida den inte behandlas med bilateral orkiektomi.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1 (se bilaga A2).
11. Minst 3 veckor bör ha förflutit sedan man stoppade något undersökningsmedel vid tidpunkten för randomiseringen. Mer än 4 veckor efter avslutad strålbehandling, annat än när en enda palliativ fraktion administreras när endast två veckors intervall krävs innan försöksbehandlingen påbörjas.
12. Patienten återhämtade sig från all behandlingsrelaterad toxicitet till ≤ grad 2 (förutom alopeci, anemi och eventuella tecken eller symtom på behandling med androgenbrist).
13. Patient som är villig att följa studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
14. Deltagarna måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under terapiperioden och i 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Effektivt preventivmedel definieras som preventivmedel med dubbla barriärer (t. kondom plus spermiedödande medel i kombination med en kvinnlig kondom, diafragma, halshatt eller intrauterin enhet).

Exklusions kriterier

1. Fick någon tidigare cytotoxisk kemoterapi som behandling för kastrationsresistent prostatacancer. Patienter som har fått kemoterapi för hormonkänslig metastaserande prostatacancer kommer att tillåtas delta i studien, om patienten förtjänar återbehandling med docetaxel och minst 12 månader har förflutit sedan patienten avslutade den tidigare docetaxelbehandlingen.
2. Mätbara mjukvävnads- eller lymfkörtelmetastaser eller någon metastaserande sjukdom utanför benet som är mätbar RECIST kommer att vara en uteslutning (såvida det inte är bäckenknutesjukdom <1,5 cm i kortaxel). Benmetastaser med tillhörande mjukdelskomponenter kommer inte heller att vara ett undantag.
3. Fick någon cyklisk, intermittent eller kontinuerlig hormonbehandling 28 dagar före randomiseringen med undantag för de kontinuerliga LHRH-analogerna.
4. Historik av eller aktuell dokumenterad hjärnmetastas eller karcinomatös meningit, behandlad eller obehandlad. Hjärnavbildning för asymtomatiska patienter krävs inte.
5. Aktuell symptomatisk sladdkompression som kräver kirurgi eller strålbehandling. (När patienten väl har behandlats kommer patienten att anses vara kvalificerad för studien).
6. Aktiv andra malignitet (förutom icke-melanom hud eller ytlig blåscancer) definierad som att den kräver anticancerterapi eller inom de föregående två åren.
7. Allvarliga medicinska tillstånd såsom hjärtsvikt, hjärtinfarkt, pulmonell tromboembolism inom 12 månader; stroke eller behandling av en större aktiv infektion inom 3 månader efter randomisering, såväl som alla betydande medicinska sjukdomar som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta protokollbehandling.
8. Planerat samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning av ett experimentellt medel, vaccin eller enhet. Samtidigt deltagande i observationsstudier är acceptabelt.
9. Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något av dess hjälpämnen (inklusive polysorbat 80) eller mot andra taxaner.
10. Samtidig vaccination med vaccin mot gula febern
11. Samtidig användning av läkemedel som är starka CYP3A-inducerare