Brug af CTC-tæller til at optimere systemisk terapi af metastatisk prostatacancer (CTC-STOP)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Alder ≥18 år

3. Histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata med tilgængelighed af arkivtumorvæv til molekylære analyser (småcellet prostatacancer er en udelukkelse); hvis der aldrig er blevet stillet nogen histologisk diagnose, skal en frisk knoglemarvstrefintumorbiopsi, der bekræfter tilstedeværelsen af ​​CRPC, forfølges.

   o Tumorvævsblokke vil blive anmodet om til behandling. Sektioner vil blive skåret med blokkene og derefter returneret til det henvisende hospital. Hvis blokken ikke er tilgængelig, vil der blive anmodet om mindst ti tumorvævssnit (formalinfikseret paraffinindlejret) på 5 mikrometer hver.

4. Metastatisk kastrationsresistent sygdom med kun knoglemetastaser, bekræftet ved knoglescanning (inden for 4 uger) eller CT (inden for 6 uger), efter start af dette forsøg (cyklus 1 dag 1). Patienter med lokalt recidiv og knoglemetastaser med en associeret bløddelskomponent vil få adgang til forsøget. Bækken lymfadenopati <1,5 cm i kort akse er ikke en udelukkelse.

5. Systemisk kemoterapi indiceret for sygdomsprogression, defineret som:

   o Knoglescanningsprogression: To eller flere nye dokumenterede knoglelæsioner i løbet af de foregående 6 måneder.

   OG/ELLER

   o Forøgelse af serum-PSA-niveau: To på hinanden følgende stigninger i PSA-niveauer dokumenteret i forhold til en tidligere referenceværdi opnået med mindst en uges mellemrum er påkrævet. Hvis den tredje PSA-værdi er mindre end den anden, kræves en yderligere fjerde test for at bekræfte den stigende PSA.

6. Baseline laboratorieværdier som angivet nedenfor:

   • Kreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
   • Bilirubin ≤1,0 x ULN
   • SGOT (AST) og SGPT (ALT) ≤2,5x ULN
   • Kastrer serumtestosteronniveau (<50 ng/dL-eller-<1,7 nmol/L)
   • ANC ≥1,5 x 109 celler/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   • PSA ≥ 5ng/ml
7. CTC-niveauer ≥ 5 celler / 7,5 ml
8. Tidligere behandling med abirateron og/eller enzalutamid, seponeret på grund af sygdomsprogression.
9. Patient, der er villig til at fortsætte primær androgensuppression med gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-analoger (enten agonister eller antagonister) under hele undersøgelsen, medmindre den behandles med bilateral orkiektomi.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1 (se appendiks A2).
11. Der skulle være gået mindst 3 uger, siden ethvert forsøgsmiddel blev stoppet på randomiseringstidspunktet. Mere end 4 uger efter afslutning af strålebehandling, bortset fra når en enkelt palliativ fraktion administreres, når der kun kræves to ugers interval, før forsøgsbehandlingen påbegyndes.
12. Patienten kom sig fra enhver terapirelateret toksicitet til ≤ grad 2 (undtagen alopeci, anæmi og tegn eller symptomer på androgen-deprivationsterapi).
13. Patient villig til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
14. Deltagerne skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af terapien og i 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Effektiv prævention er defineret som dobbeltbarriere prævention (f. kondom plus spermicid i kombination med kvindekondom, mellemgulv, cervikal hætte eller intrauterin enhed).

Eksklusionskriterier

1. Modtaget tidligere cytotoksisk kemoterapi som behandling for kastrationsresistent prostatacancer. Patienter, der har modtaget kemoterapi for hormonfølsom metastatisk prostatacancer, vil få adgang til forsøget, hvis patienten fortjener genbehandling med docetaxel, og der er gået mindst 12 måneder, siden patienten har afsluttet den tidligere docetaxel-behandling.
2. Målbare bløddels- eller lymfeknudemetastaser eller enhver metastatisk sygdom uden for knoglen, som er RECIST målbar, vil være en udelukkelse (medmindre det er bækkenknudesygdom <1,5 cm i kort akse). Knoglemetastaser med tilhørende bløddelskomponenter vil heller ikke være en udelukkelse.
3. Modtog enhver cyklisk, intermitterende eller kontinuerlig hormonbehandling 28 dage før randomisering med undtagelse af de kontinuerlige LHRH-analoger.
4. Anamnese med eller aktuel dokumenteret hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis, behandlet eller ubehandlet. Hjernebilleddannelse for asymptomatiske patienter er ikke påkrævet.
5. Aktuel symptomatisk ledningskompression, der kræver operation eller strålebehandling. (Når patienten er vellykket behandlet, vil patienten blive betragtet som kvalificeret til undersøgelsen).
6. Aktiv anden malignitet (undtagen ikke-melanom hud eller overfladisk blærekræft) defineret som krævende anticancerterapi eller inden for de foregående to år.
7. Alvorlige medicinske tilstande såsom hjertesvigt, myokardieinfarkt, pulmonal tromboemboli inden for 12 måneder; slagtilfælde eller behandling af en større aktiv infektion inden for 3 måneder efter randomisering, såvel som enhver væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigators opfattelse ville udelukke protokolbehandling.
8. Planlagt samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, en vaccine eller en enhed. Samtidig deltagelse i observationsstudier er acceptabel.
9. Overfølsomhed over for det aktive stof, over for et eller flere af dets hjælpestoffer (inklusive polysorbat 80) eller over for andre taxaner.
10. Samtidig vaccination med gul feber-vaccine
11. Samtidig brug af lægemidler, der er stærke CYP3A-inducere