Utilizzo dei conteggi CTC per ottimizzare la terapia sistemica del carcinoma prostatico metastatico (CTC-STOP)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Età ≥18 anni

3. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata con disponibilità di tessuto tumorale d'archivio per analisi molecolari (il carcinoma prostatico a piccole cellule è un'esclusione); se non è mai stata acquisita alcuna diagnosi istologica, deve essere perseguita una biopsia del tumore del midollo osseo fresco che confermi la presenza di CRPC.

   o Saranno richiesti blocchi di tessuto tumorale per l'elaborazione. Le sezioni verranno tagliate con i blocchi poi restituiti all'ospedale di riferimento. Se il blocco non è disponibile, saranno richieste almeno dieci sezioni di tessuto tumorale (fissate in formalina e incluse in paraffina) da 5 micron ciascuna.

4. Malattia metastatica resistente alla castrazione con solo metastasi ossee, confermata da scintigrafia ossea (entro 4 settimane) o TC (entro 6 settimane), dall'inizio di questo studio (ciclo 1 giorno 1). Saranno ammessi allo studio i pazienti con recidiva locale e metastasi ossee con una componente di tessuto molle associata. La linfoadenopatia pelvica <1,5 cm in asse corto non è un'esclusione.

5. Chemioterapia sistemica indicata per la progressione della malattia, definita come:

   o Progressione della scintigrafia ossea: due o più nuove lesioni ossee documentate nei 6 mesi precedenti.

   E/O

   o Aumento del livello sierico di PSA: sono richiesti due aumenti consecutivi dei livelli di PSA documentati rispetto a un precedente valore di riferimento ottenuto a distanza di almeno una settimana. Se il terzo valore del PSA è inferiore al secondo, è necessario un ulteriore quarto test per confermare l'aumento del PSA.

6. Valori di laboratorio di riferimento come indicato di seguito:

   • Creatinina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina ≤1,0 x ULN
   • SGOT (AST) e SGPT (ALT) ≤2,5x ULN
   • Livello di testosterone sierico castrato (<50 ng/dL-o-<1,7 nmol/L)
   • ANC ≥1,5 x 109 cellule/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L
   • PSA ≥ 5 ng/mL
7. Livelli di CTC ≥ 5 cellule/7,5 mL
8. Precedente trattamento con abiraterone e/o enzalutamide, interrotto a causa della progressione della malattia.
9. - Pazienti disposti a continuare la soppressione primaria degli androgeni con analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (agonisti o antagonisti) durante lo studio, a meno che non vengano trattati con orchiectomia bilaterale.
10. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (vedere Appendice A2).
11. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dall'interruzione di qualsiasi agente sperimentale al momento della randomizzazione. Più di 4 settimane dal completamento della radioterapia, tranne quando viene somministrata una singola frazione palliativa quando è richiesto solo un intervallo di due settimane prima dell'inizio del trattamento di prova.
12. Il paziente è guarito da qualsiasi tossicità correlata alla terapia a ≤ grado 2 (eccetto alopecia, anemia e qualsiasi segno o sintomo di terapia di deprivazione androgenica).
13. Paziente disposto a rispettare il protocollo dello studio e il programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
14. I partecipanti devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo della terapia e per 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. La contraccezione efficace è definita come contraccezione a doppia barriera (ad es. preservativo più spermicida in combinazione con preservativo femminile, diaframma, cappuccio cervicale o dispositivo intrauterino).

Criteri di esclusione

1. - Ha ricevuto una precedente chemioterapia citotossica come trattamento per il cancro alla prostata resistente alla castrazione. I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia per carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni saranno ammessi allo studio, se il paziente merita il ritrattamento con docetaxel e sono trascorsi almeno 12 mesi da quando il paziente ha completato la precedente terapia con docetaxel.
2. Le metastasi misurabili dei tessuti molli o dei linfonodi o qualsiasi malattia metastatica al di fuori dell'osso misurabile RECIST saranno un'esclusione (a meno che non si tratti di una malattia linfonodale pelvica <1,5 cm in asse corto). Anche le metastasi ossee con componenti dei tessuti molli associati non saranno un'esclusione.
3. - Ricevuto qualsiasi trattamento ormonale ciclico, intermittente o continuo 28 giorni prima della randomizzazione, ad eccezione degli analoghi LHRH continui.
4. Storia di metastasi cerebrali documentate o attuali o meningite carcinomatosa, trattata o non trattata. L'imaging cerebrale per i pazienti asintomatici non è richiesto.
5. Compressione midollare sintomatica in corso che richiede intervento chirurgico o radioterapia. (Una volta che il paziente è stato trattato con successo, il paziente sarà considerato idoneo per lo studio).
6. Secondo tumore maligno attivo (eccetto pelle non melanoma o carcinoma superficiale della vescica) definito come richiedente terapia antitumorale o entro i due anni precedenti.
7. Gravi condizioni mediche come insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, tromboembolia polmonare entro 12 mesi; ictus o trattamento di una grave infezione attiva entro 3 mesi dalla randomizzazione, nonché qualsiasi malattia medica significativa che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la terapia del protocollo.
8. Partecipazione concomitante pianificata a un'altra sperimentazione clinica di un agente, vaccino o dispositivo sperimentale. La partecipazione concomitante a studi osservazionali è accettabile.
9. Ipersensibilità al principio attivo, ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (compreso il polisorbato 80) o ad altri taxani.
10. Vaccinazione concomitante con vaccino contro la febbre gialla
11. Uso concomitante di medicinali che sono forti induttori del CYP3A