利用 CTC 计数优化转移性前列腺癌的全身治疗 (CTC-STOP)

纳入标准：

1. 书面知情同意书。
2. 年龄≥18岁

3. 前列腺腺癌的组织学确诊，可用于分子分析的存档肿瘤组织（小细胞前列腺癌除外）；如果从未获得过组织学诊断，则必须进行新鲜骨髓环钻肿瘤活检以确认 CRPC 的存在。

   o 肿瘤组织块将被要求进行处理。 部分将与块一起切割，然后返回转诊医院。 如果块不可用，将要求至少 10 个 5 微米的肿瘤组织切片（福尔马林固定石蜡包埋）。

4. 仅骨转移的转移性去势抵抗性疾病，通过骨扫描（4 周内）或 CT（6 周内）确认，开始该试验（第 1 周期第 1 天）。 局部复发和伴有软组织成分的骨转移的患者将被允许参加试验。 盆腔淋巴结肿大 <1.5cm 短轴不排除。

5. 有疾病进展指征的全身化疗，定义为：

   o 骨扫描进展：在过去 6 个月内有两个或更多新记录的骨病变。

   和/或

   o 血清 PSA 水平升高：需要记录的 PSA 水平连续两次升高超过至少间隔一周获得的先前参考值。 如果第三个 PSA 值小于第二个，则需要进行额外的第四次测试以确认上升的 PSA。

6. 基线实验室值如下所述：

   • 肌酐≤1.5 x 正常值上限 (ULN)
   • 胆红素≤1.0 x ULN
   • SGOT (AST) 和 SGPT (ALT) ≤2.5x ULN
   • 去势血清睾酮水平（<50 ng/dL-或-<1.7 nmol/L）
   • ANC ≥1.5 x 109 细胞/L
   • 血小板计数≥100×109/L
   • PSA≥5ng/mL
7. CTC 水平 ≥ 5 个细胞/7.5 mL
8. 之前用阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗，因疾病进展而停药。
9. 患者愿意在整个研究过程中继续使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物（激动剂或拮抗剂）进行初级雄激素抑制，除非接受双侧睾丸切除术治疗。
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1（见附录 A2）。
11. 在随机化时停止任何研究药物后至少应过去 3 周。 自放疗完成后超过 4 周，除了在试验治疗开始前只需要两周的间隔时给予单一姑息性分数。
12. 患者从任何与治疗相关的毒性中恢复至 ≤ 2 级（脱发、贫血和雄激素剥夺治疗的任何体征或症状除外）。
13. 患者愿意遵守研究方案和随访时间表；在试验登记前应与患者讨论这些情况
14. 参与者必须手术绝育或必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后的 12 个月内使用有效的避孕措施。 有效避孕被定义为双重屏障避孕（例如 避孕套加杀精子剂与女用避孕套、隔膜、宫颈帽或宫内节育器结合使用）。

排除标准

1. 接受过任何先前的细胞毒性化疗作为去势抵抗性前列腺癌的治疗。 接受过激素敏感性转移性前列腺癌化疗的患者将被允许参加试验，前提是患者值得再次接受多西他赛治疗，并且自患者完成之前的多西他赛治疗后至少已过去 12 个月。
2. 可测量的软组织或淋巴结转移或任何 RECIST 可测量的骨外转移性疾病将被排除在外（除非是骨盆淋巴结疾病，短轴 <1.5 厘米）。 具有相关软组织成分的骨转移也不排除在外。
3. 在随机分配前 28 天接受过任何周期性、间歇性或连续性激素治疗，持续性 LHRH 类似物除外。
4. 治疗或未治疗的脑转移或癌性脑膜炎的病史或当前记录。 不需要对无症状患者进行脑成像。
5. 目前有症状的脊髓压迫需要手术或放射治疗。 （一旦患者成功治疗，患者将被视为符合研究资格）。
6. 活动性第二恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或浅表性膀胱癌除外）定义为需要抗癌治疗或在过去两年内。
7. 12个月内患有心力衰竭、心肌梗塞、肺血栓栓塞等严重疾病；随机分配后 3 个月内中风或主要活动性感染的治疗，以及研究者认为会排除协议治疗的任何重大医学疾病。
8. 计划同时参与实验药物、疫苗或设备的另一项临床试验。 同时参与观察性研究是可以接受的。
9. 对活性物质、任何赋形剂（包括聚山梨醇酯 80）或其他紫杉烷过敏。
10. 与黄热病疫苗同时接种
11. 同时使用强效 CYP3A 诱导剂药物