Verwendung von CTC-Zählungen zur Optimierung der systemischen Therapie von metastasiertem Prostatakrebs (CTC-STOP)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Alter ≥18 Jahre

3. Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata mit Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe für molekulare Analysen (kleinzelliges Prostatakarzinom ist ein Ausschluss); Wenn noch nie eine histologische Diagnose gestellt wurde, muss eine frische Knochenmark-Trepan-Tumorbiopsie durchgeführt werden, die das Vorhandensein von CRPC bestätigt.

   o Tumorgewebeblöcke werden zur Bearbeitung angefordert. Die Schnitte werden mit den Blöcken geschnitten und dann an das überweisende Krankenhaus zurückgeschickt. Wenn der Block nicht verfügbar ist, werden mindestens zehn Tumorgewebeschnitte (formalinfixiert, paraffineingebettet) mit jeweils 5 Mikron angefordert.

4. Metastasierte kastrationsresistente Erkrankung mit nur Knochenmetastasen, bestätigt durch Knochenscan (innerhalb von 4 Wochen) oder CT (innerhalb von 6 Wochen) vor Beginn dieser Studie (Zyklus 1 Tag 1). Patienten mit Lokalrezidiv und Knochenmetastasen mit einer damit verbundenen Weichteilkomponente werden in die Studie aufgenommen. Becken-Lymphadenopathie < 1,5 cm in der kurzen Achse ist kein Ausschluss.

5. Systemische Chemotherapie indiziert bei Krankheitsprogression, definiert als:

   o Progression des Knochenscans: Zwei oder mehr neu dokumentierte Knochenläsionen in den letzten 6 Monaten.

   UND/ODER

   o Ansteigender Serum-PSA-Spiegel: Zwei aufeinanderfolgende Anstiege der PSA-Spiegel, dokumentiert über einen früheren Referenzwert, der im Abstand von mindestens einer Woche gemessen wurde, sind erforderlich. Wenn der dritte PSA-Wert kleiner als der zweite ist, ist ein zusätzlicher vierter Test erforderlich, um den steigenden PSA-Wert zu bestätigen.

6. Baseline-Laborwerte wie unten angegeben:

   • Kreatinin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Bilirubin ≤1,0 x ULN
   • SGOT (AST) und SGPT (ALT) ≤2,5x ULN
   • Kastrierter Serum-Testosteronspiegel (<50 ng/dL-oder-<1,7 nmol/L)
   • ANC ≥1,5 x 109 Zellen/l
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
   • PSA ≥ 5ng/ml
7. CTC-Spiegel ≥ 5 Zellen/7,5 ml
8. Vorherige Behandlung mit Abirateron und/oder Enzalutamid, die wegen Krankheitsprogression abgebrochen wurde.
9. Patient, der bereit ist, die primäre Androgensuppression mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga (entweder Agonisten oder Antagonisten) während der gesamten Studie fortzusetzen, es sei denn, er wird mit bilateraler Orchiektomie behandelt.
10. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (siehe Anhang A2).
11. Seit dem Absetzen eines Prüfpräparats zum Zeitpunkt der Randomisierung sollten mindestens 3 Wochen vergangen sein. Mehr als 4 Wochen seit Abschluss der Strahlentherapie, außer wenn eine einzelne palliative Fraktion verabreicht wird, wenn nur ein zweiwöchiges Intervall vor Beginn der Studienbehandlung erforderlich ist.
12. Der Patient erholte sich von jeder therapiebedingten Toxizität auf ≤ Grad 2 (außer Alopezie, Anämie und allen Anzeichen oder Symptomen einer Androgenentzugstherapie).
13. Patient bereit, das Studienprotokoll und den Nachsorgeplan einzuhalten; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
14. Die Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Dauer der Therapie und für 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine wirksame Verhütung ist definiert als doppelte Barriere-Verhütung (z. Kondom plus Spermizid in Kombination mit einem Kondom für die Frau, einem Diaphragma, einer Portiokappe oder einem Intrauterinpessar).

Ausschlusskriterien

1. Hatte eine vorherige zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs. Patienten, die eine Chemotherapie gegen hormonsensitiven metastasierten Prostatakrebs erhalten haben, werden zur Studie zugelassen, wenn der Patient eine erneute Behandlung mit Docetaxel verdient und mindestens 12 Monate vergangen sind, seit der Patient diese vorherige Docetaxel-Therapie abgeschlossen hat.
2. Messbare Weichteil- oder Lymphknotenmetastasen oder jegliche metastatische Erkrankung außerhalb des Knochens, die RECIST-messbar ist, stellen einen Ausschluss dar (es sei denn, es handelt sich um eine Beckenknotenerkrankung < 1,5 cm in der kurzen Achse). Knochenmetastasen mit assoziierten Weichteilkomponenten sind ebenfalls kein Ausschluss.
3. 28 Tage vor der Randomisierung eine zyklische, intermittierende oder kontinuierliche Hormonbehandlung erhalten, mit Ausnahme der kontinuierlichen LHRH-Analoga.
4. Vorgeschichte oder aktuell dokumentierte Hirnmetastasen oder karzinomatöse Meningitis, behandelt oder unbehandelt. Eine Bildgebung des Gehirns bei asymptomatischen Patienten ist nicht erforderlich.
5. Aktuelle symptomatische Nabelschnurkompression, die eine Operation oder Strahlentherapie erfordert. (Sobald der Patient erfolgreich behandelt wurde, gilt er als für die Studie geeignet).
6. Aktive Zweitmalignome (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder oberflächlicher Blasenkrebs), die als behandlungsbedürftig definiert sind oder innerhalb der letzten zwei Jahre aufgetreten sind.
7. Schwere Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Lungenthromboembolie innerhalb von 12 Monaten; Schlaganfall oder Behandlung einer schweren aktiven Infektion innerhalb von 3 Monaten nach der Randomisierung sowie jede signifikante medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Protokolltherapie ausschließen würde.
8. Geplante gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Wirkstoff, Impfstoff oder Gerät. Die gleichzeitige Teilnahme an Beobachtungsstudien ist akzeptabel.
9. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der sonstigen Bestandteile (einschließlich Polysorbat 80) oder andere Taxane.
10. Begleitimpfung mit Gelbfieberimpfung
11. Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die starke CYP3A-Induktoren sind