OxSYPan: Oxfordská studie s mladými lidmi o antidepresivech (OxSYPan)

Deprese je častá v dospívání a je spojena s vysokým rizikem sebevraždy. Klinicky je projev deprese u mladých lidí do značné míry podobný příznakům pozorovaným v dospělosti, ačkoli depresivní mládí může vykazovat zvýšenou podrážděnost spíše než (nebo navíc) nízkou náladu. Proto je podrážděnost zahrnuta jako základní symptom v diagnóze velké depresivní poruchy (MDD) u dětí a dospívajících, ale ne u dospělých (Americká psychiatrická asociace, 2013).

Fluoxetin je antidepresivum s nejpříznivějším profilem poměru přínos:riziko k léčbě deprese u adolescentů a je jediným lékem schváleným k léčbě této poruchy ve Spojeném království (UK). Ve Spojených státech (USA) je fluoxetin také lékem volby spolu s escitalopramem. Naše současné chápání mechanismů, které jsou základem antidepresivního účinku u dospívajících a mladých lidí, je však nedostatečné, navzdory naléhavé potřebě vysvětlit složité vzorce klinické odpovědi na farmakoterapii v této skupině.

V této randomizované, placebem kontrolované experimentální lékařské studii vědci navrhují použít fMRI ke zkoumání časných účinků fluoxetinu na vzorku dospívajících s depresí, kterým jejich psychiatr předepsal fluoxetin k léčbě deprese. Ihned poté, co byli posláni do studijního týmu, budou účastníci randomizováni, aby si vzali svou první dávku buď fluoxetinu nebo placeba v rámci studie, a o 6 hodin později podstoupí neurozobrazovací sken.

Předchozí výzkum naší skupiny ukázal, že jedna dávka fluoxetinu snížila přesnost detekce rozzlobených výrazů obličeje ve skupině mladých zdravých dobrovolníků ve věku 18 až 21 let (Capitão et al., 2015). Vzhledem ke klíčové roli hněvu v klinickém projevu deprese u adolescentů, snížení vnímání hněvu po fluoxetinu zdůrazňuje potenciální mechanismus, jehož prostřednictvím může toto antidepresivum uplatnit svůj klinický účinek. Tato hypotéza však musí být prozkoumána u depresivních adolescentů.

Tato studie proto navrhuje prozkoumat akutní účinky fluoxetinu vs. placeba na emoční nervové zpracování, konkrétně v reakci na rozzlobené tváře, na vzorku adolescentů s MDD. Sekundárním cílem je zkoumat účinky fluoxetinu na emoční regulaci a také na funkční konektivitu v klidovém stavu.

V rozsahu znalostí výzkumných pracovníků se jedná o první studii, která prozkoumala akutní nervové účinky fluoxetinu u depresivních adolescentů. Má se za to, že tento návrh má vysokou hodnotu, protože pacienti budou do studie odesláni ihned poté, co jim byl předepsán fluoxetin, což umožňuje výzkumníkům je naskenovat v den, kdy si vezmou svou první dávku 10 mg fluoxetinu nebo placeba podané v rámci studie. . Pacienti poté zahájí léčbu antidepresivy, jak jim předepsal a řídil jejich ošetřující psychiatr. Toto jedinečné časové okno pro testování umožňuje zkoumat účinky fluoxetinu pomocí kontroly placeba a bez etických obav spojených s dlouhodobými studiemi antidepresiv. Tento design jedné dávky také umožňuje charakterizaci účinků fluoxetinu v době, kdy změny nálady ještě nejsou patrné. Skutečně, několik dosud provedených neurozobrazovacích studií s depresivními adolescenty je omezeno absencí kontroly placeba a měřením nervových změn po relativně dlouhé léčbě (8 týdnů). Současné změny symptomů ztěžují určení, zda má fluoxetin přímý účinek na příslušné nervové oblasti nebo zda změny aktivity vyvolané antidepresivy jsou nepřímým důsledkem zlepšení nálady. Současný design studie tato omezení překonává.

Poznatky získané z této studie doufejme pomohou zlepšit naše chápání raných mechanismů, které jsou základem užívání fluoxetinu u depresivních adolescentů.