OxSYPan: Oxford-tutkimus nuorten kanssa masennuslääkkeistä (OxSYPan)

Masennus on yleistä murrosiässä ja siihen liittyy korkea itsemurhariski. Kliinisesti masennuksen ilmaantuminen nuorilla on suurelta osin samanlainen kuin aikuisiässä havaitut oireet, vaikka masentuneilla nuorilla saattaa esiintyä enemmän ärtyneisyyttä kuin (tai sen lisäksi) huonoa mielialaa. Siksi ärtyneisyys on sisällytetty pääoireena vakavan masennushäiriön (MDD) diagnoosiin lapsilla ja nuorilla, mutta ei aikuisilla (American Psychiatric Association, 2013).

Fluoksetiini on masennuslääke, jonka hyöty-riskisuhdeprofiili on suotuisin nuorten masennuksen hoidossa, ja se on ainoa lääke, joka on hyväksytty käytettäväksi tämän häiriön hoitoon Yhdistyneessä kuningaskunnassa (Yhdistynyt kuningaskunta). Yhdysvalloissa (USA) fluoksetiini on myös valittu lääke yhdessä essitalopraamin kanssa. Nykyinen ymmärryksemme nuorten ja nuorten masennuslääkevaikutuksen taustalla olevista mekanismeista on kuitenkin heikko, vaikka kiireellinen tarve selittää tämän ryhmän farmakoterapian kliinisen vasteen monimutkaisia ​​​​malleja.

Tässä satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kokeellisessa lääketutkimuksessa tutkijat ehdottavat fMRI:n käyttöä fluoksetiinin varhaisten vaikutusten tutkimiseen masentuneista nuorista, joille heidän psykiatrinsa on määrännyt fluoksetiinia masennuksen hoitoon. Välittömästi tutkimusryhmään ohjauksen jälkeen osallistujat satunnaistetaan ottamaan ensimmäisen annoksensa joko fluoksetiinia tai lumelääkettä tutkimuksessa, ja 6 tuntia myöhemmin heille tehdään neuroimaging-skannaus.

Ryhmämme aiemmat tutkimukset osoittivat, että yksittäinen fluoksetiiniannos heikensi vihaisten ilmeiden havaitsemisen tarkkuutta ryhmässä nuoria terveitä vapaaehtoisia, iältään 18–21 (Capitão et al., 2015). Kun otetaan huomioon vihan keskeinen rooli nuorten masennuksen kliinisessä esityksessä, fluoksetiinin jälkeinen vihan havaitsemisen väheneminen korostaa mahdollista mekanismia, jonka kautta tämä masennuslääke voi käyttää kliinistä vaikutustaan. Tätä hypoteesia on kuitenkin vielä tutkittava masentuneilla nuorilla.

Tästä syystä tämä tutkimus ehdottaa fluoksetiinin vs. lumelääkkeen akuuttien vaikutusten tutkimista tunnehermoston prosessoinnissa, erityisesti vasteena vihaisille kasvoille, otoksessa nuorista, joilla on MDD. Toissijaisena tavoitteena on tutkia fluoksetiinin vaikutuksia emotionaaliseen säätelyyn sekä lepotilan toiminnalliseen yhteyteen.

Tutkijoiden tietojen mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan fluoksetiinin akuutteja hermovaikutuksia masentuneilla nuorilla. Tämän suunnitelman uskotaan olevan arvokas, koska potilaat ohjataan tutkimukseen välittömästi fluoksetiinin määrän jälkeen, jolloin tutkijat voivat skannata heidät sinä päivänä, jona he ottavat ensimmäisen tutkimuksen aikana annetun 10 mg:n fluoksetiini- tai lumelääkkeen annoksen. . Tämän jälkeen potilaat aloittavat masennuslääkehoitonsa hoitavan psykiatrinsa määräämällä ja johtamalla. Tämä ainutlaatuinen testausaikaikkuna mahdollistaa fluoksetiinin vaikutusten tutkimisen lumelääkekontrollilla ja ilman pitkäaikaisiin masennuslääketutkimuksiin liittyviä eettisiä huolenaiheita. Tämä kerta-annosmalli mahdollistaa myös fluoksetiinin vaikutusten karakterisoinnin aikana, jolloin mielialan muutokset eivät vielä ole ilmeisiä. Todellakin, muutamat tähän mennessä masentuneilla nuorilla tehdyt neuroimaging-tutkimukset ovat rajoittuneet lumelääkekontrollin puuttumiseen ja hermoston muutosten mittaamiseen suhteellisen pitkien hoitojen (8 viikkoa) jälkeen. Samanaikaiset muutokset oireissa vaikeuttavat sen määrittämistä, onko fluoksetiinilla suora vaikutus asiaankuuluviin hermoalueisiin vai ovatko masennuslääkkeiden aiheuttamat muutokset aktiivisuudessa epäsuoraa seurausta mielialan paranemisesta. Nykyinen tutkimussuunnitelma voittaa nämä rajoitukset.

Tästä tutkimuksesta saadut tiedot auttavat toivottavasti lisäämään ymmärrystämme fluoksetiinin käytön taustalla olevista varhaisista mekanismeista masentuneilla nuorilla.