Přirozená historie, genetika a patofyziologie systémové juvenilní idiopatické artritidy, Stillovy choroby s nástupem v dospělosti a související stavy

Účelem tohoto protokolu je studium přirozené historie, genetiky a patofyziologie systémové juvenilní idiopatické artritidy (sJIA), Stillovy choroby s nástupem v dospělosti (AOSD) a souvisejících zánětlivých stavů. Jeden ze sedmi podtypů juvenilní idiopatické artritidy (JIA), sJIA přispívá neúměrně k morbiditě a mortalitě JIA a je mnohými považován za nejzávažnější podtyp JIA. sJIA se typicky projevuje horečkou neznámého původu a artritidou spolu s mizivní kožní vyrážkou, serozitidou, hepatosplenomegalií a lymfadenopatií. Je silně spojena se syndromem aktivace makrofágů (MAS), který má vysokou úmrtnost, pokud není léčen. AOSD je fenotypově podobná sJIA v prezentaci, progresi a asociaci s MAS, ale rozvíjí se po 16. narozeninách. Příčiny sJIA a AOSD jsou špatně pochopeny.

sJIA a AOSD jsou diagnózy vyloučení a často dochází ke zpožděním v jejich diagnóze kvůli přísnosti jejich klasifikačních kritérií. Neexistuje žádný diagnostický test na sJIA/AOSD a existuje významné překrývání s jinými stavy. Projevy a závažnost onemocnění se mohou u pacientů lišit, což dále oddaluje diagnózu. Existuje také značná variabilita jak v odpovědi pacientů na terapii, tak v dlouhodobých výsledcích a neexistují žádné terapeutické nebo prognostické biomarkery, které by vedly k léčbě.

Vzhledem k našemu omezenému chápání příčin, léčby a prognostických faktorů sJIA jsme vyvinuli tento protokol, abychom dlouhodobě sledovali pacienty se sJIA/AOSD a zkoumali tato témata. Specifické cíle tohoto protokolu zahrnují: 1) Sestavení kohorty pacientů se sJIA/AOSD a sestavení podrobného souboru dlouhodobých klinických informací; 2) Identifikace genetických faktorů, které způsobují nebo ovlivňují náchylnost k sJIA/AOSD; 3) Stanovení funkční relevance genů a variant, které ovlivňují sJIA/AOSD; a 4) vývoj molekulární knihovny biologických vzorků pacientů, která může být použita k dalšímu zkoumání sJIA/AOSD.

Pacienti zařazení do tohoto protokolu podstoupí anamnézu screeningu, fyzikální vyšetření a laboratorní vyšetření. Občas můžeme požádat o povolení hodnotit další členy rodiny. Budeme odebírat vzorky periferní krve pro genetické a funkční studie od postižených pacientů, nepříbuzných zdravých dobrovolníků a v některých případech od rodinných příslušníků pacientů. Požádáme o povolení provést sekvenování celého genomu/exomu. Můžeme také požádat některé pacienty, aby podstoupili kožní biopsii pro výzkumné účely. Tato studie si klade za cíl objasnit genetické faktory, které přispívají k sJIA/AOSD a souvisejícím stavům, a určit jejich důsledky na patofyziologii zánětu. Doufáme, že se tak podaří identifikovat nové terapeutické cíle pro zánětlivá onemocnění.