Naturhistorie, genetik og patofysiologi af systemisk juvenil idiopatisk arthritis, voksendebut Stills sygdom og relaterede tilstande

Formålet med denne protokol er at studere den naturlige historie, genetik og patofysiologi af systemisk juvenil idiopatisk arthritis (sJIA), voksendebut Stills sygdom (AOSD) og relaterede inflammatoriske tilstande. En af syv undertyper af juvenil idiopatisk arthritis (JIA), sJIA bidrager uforholdsmæssigt til sygeligheden og dødeligheden af ​​JIA og anses af mange for at være den mest alvorlige JIA-subtype. sJIA viser sig typisk med feber af ukendt oprindelse og arthritis, sammen med forsvindende hududslæt, serositis, hepatosplenomegali og lymfadenopati. Det er stærkt forbundet med makrofagaktiveringssyndrom (MAS), som har en høj dødelighedsrate, når den ikke behandles. AOSD ligner fænotypisk sJIA i præsentation, progression og forbindelse med MAS, men det udvikler sig efter 16-års fødselsdagen. Årsagerne til sJIA og AOSD er dårligt forstået.

sJIA og AOSD er udelukkelsesdiagnoser, og der er ofte forsinkelser i deres diagnose på grund af strengheden af ​​deres klassificeringskriterier. Der er ingen diagnostisk test for sJIA/AOSD, og ​​der er betydelig overlapning med andre tilstande. Sygdommens manifestationer og sværhedsgrad kan variere blandt patienter, hvilket yderligere forsinker diagnosen. Der er også betydelig variation i både patientrespons på terapi og langsigtede resultater, og der findes ingen terapeutiske eller prognostiske biomarkører til at vejlede behandlingen.

I betragtning af vores begrænsede forståelse af årsagerne, behandlingerne og prognostiske faktorer af sJIA, udviklede vi denne protokol til på langs at følge patienter med sJIA/AOSD og undersøge disse emner. De specifikke mål for denne protokol omfatter: 1) Etablering af en kohorte af patienter med sJIA/AOSD og sammensætning af et detaljeret sæt af longitudinelle kliniske oplysninger; 2) Identificering af genetiske faktorer, der forårsager eller påvirker modtagelighed for sJIA/AOSD; 3) Bestemmelse af den funktionelle relevans af gener og varianter, der påvirker sJIA/AOSD; og 4) Udvikling af et molekylært bibliotek af patientbiologiske prøver, som kan bruges til yderligere at undersøge sJIA/AOSD.

Patienter, der er tilmeldt denne protokol, vil gennemgå screeningsanamnese, fysisk undersøgelse og laboratorieevaluering. Til tider kan vi bede om tilladelse til at vurdere yderligere familiemedlemmer. Vi vil indsamle perifere blodprøver til genetiske og funktionelle undersøgelser fra berørte patienter, ikke-beslægtede raske frivillige og i nogle tilfælde patienters familiemedlemmer. Vi vil bede om tilladelse til at udføre hele genom/exom-sekventering. Vi kan også bede nogle patienter om at gennemgå hudbiopsi til forskningsformål. Denne undersøgelse har til formål at belyse genetiske faktorer, der bidrager til sJIA/AOSD og relaterede tilstande og at bestemme deres implikationer på inflammatorisk patofysiologi. Ved at gøre det håber vi at identificere nye terapeutiske mål for inflammatorisk sygdom.