Histoire naturelle, génétique et physiopathologie de l'arthrite juvénile idiopathique systémique, de la maladie de Still de l'adulte et des affections apparentées

Le but de ce protocole est d'étudier l'histoire naturelle, la génétique et la physiopathologie de l'arthrite juvénile idiopathique systémique (sJIA), la maladie de Still de l'adulte (MSA) et les conditions inflammatoires connexes. L'un des sept sous-types d'arthrite juvénile idiopathique (AJI), l'AJIs contribue de manière disproportionnée à la morbidité et à la mortalité de l'AJI et est considéré par beaucoup comme le sous-type d'AJI le plus grave. L'AJIs se présente généralement avec de la fièvre d'origine inconnue et de l'arthrite, ainsi qu'une éruption cutanée évanescente, une sérite, une hépatosplénomégalie et une lymphadénopathie. Il est fortement associé au syndrome d'activation des macrophages (MAS), qui a un taux de mortalité élevé lorsqu'il n'est pas traité. L'AOSD est phénotypiquement similaire à l'AJIs en termes de présentation, de progression et d'association avec le SAM, mais il se développe après le 16e anniversaire. Les causes de l'AJIs et de la MSA sont mal comprises.

L'AJIs et l'AOS sont des diagnostics d'exclusion et il y a souvent des retards dans leur diagnostic en raison de la rigueur de leurs critères de classification. Il n'y a pas de test de diagnostic pour l'AJIs/MSA et il existe un chevauchement significatif avec d'autres conditions. Les manifestations et la gravité de la maladie peuvent différer d'un patient à l'autre, ce qui retarde davantage le diagnostic. Il existe également une variabilité considérable à la fois dans la réponse des patients au traitement et dans les résultats à long terme, et il n'existe aucun biomarqueur thérapeutique ou pronostique pour guider le traitement.

Compte tenu de notre compréhension limitée des causes, des traitements et des facteurs pronostiques de l'AJIs, nous avons développé ce protocole pour suivre longitudinalement les patients atteints d'AJIs/AOSD et étudier ces sujets. Les objectifs spécifiques de ce protocole comprennent : 1) Établir une cohorte de patients atteints d'AJI/ASD et rassembler un ensemble détaillé d'informations cliniques longitudinales ; 2) Identifier les facteurs génétiques qui causent ou influencent la susceptibilité à l'AJIs/ASD ; 3) Déterminer la pertinence fonctionnelle des gènes et variants qui influencent l'AJIs/AOSD ; et 4) Développer une bibliothèque moléculaire d'échantillons biologiques de patients qui peuvent être utilisés pour étudier plus avant l'AJIs/AOSD.

Les patients inscrits à ce protocole subiront un historique de dépistage, un examen physique et une évaluation en laboratoire. Parfois, nous pouvons demander la permission d'évaluer d'autres membres de la famille. Nous collecterons des échantillons de sang périphérique pour des études génétiques et fonctionnelles auprès de patients affectés, de volontaires sains non apparentés et, dans certains cas, de membres de la famille des patients. Nous demanderons la permission d'effectuer le séquençage complet du génome/exome. Nous pouvons également demander à certains patients de subir une biopsie cutanée à des fins de recherche. Cette étude vise à élucider les facteurs génétiques qui contribuent à l'AJIs/MSA et aux affections apparentées et à déterminer leurs implications sur la physiopathologie inflammatoire. Ce faisant, nous espérons identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour les maladies inflammatoires.