Naturhistoria, genetik och patofysiologi av systemisk juvenil idiopatisk artrit, vuxen-debut Stills sjukdom och relaterade tillstånd

Syftet med detta protokoll är att studera naturhistoria, genetik och patofysiologi för systemisk juvenil idiopatisk artrit (sJIA), Stills sjukdom (AOSD) och relaterade inflammatoriska tillstånd. En av sju undertyper av juvenil idiopatisk artrit (JIA), sJIA bidrar oproportionerligt till sjukligheten och dödligheten av JIA och anses av många vara den allvarligaste JIA-subtypen. sJIA uppträder vanligtvis med feber av okänt ursprung och artrit, tillsammans med flyktiga hudutslag, serosit, hepatosplenomegali och lymfadenopati. Det är starkt förknippat med makrofagaktiveringssyndrom (MAS), som har en hög dödlighet när den inte behandlas. AOSD liknar fenotypiskt sJIA i presentation, progression och samband med MAS, men det utvecklas efter 16-årsdagen. Orsakerna till sJIA och AOSD är dåligt förstådda.

sJIA och AOSD är uteslutningsdiagnoser och det finns ofta förseningar i deras diagnos på grund av att deras klassificeringskriterier är stränga. Det finns inget diagnostiskt test för sJIA/AOSD och det finns betydande överlappning med andra tillstånd. Sjukdomens manifestationer och svårighetsgrad kan skilja sig åt mellan patienter, vilket ytterligare försenar diagnosen. Det finns också avsevärd variation i både patientens svar på terapi och långsiktiga resultat, och det finns inga terapeutiska eller prognostiska biomarkörer som vägleder behandlingen.

Med tanke på vår begränsade förståelse av orsakerna, behandlingarna och prognostiska faktorerna för sJIA, utvecklade vi detta protokoll för att longitudinellt följa patienter med sJIA/AOSD och undersöka dessa ämnen. De specifika målen för detta protokoll inkluderar: 1) Etablera en kohort av patienter med sJIA/AOSD och sammanställa en detaljerad uppsättning longitudinell klinisk information; 2) Identifiera genetiska faktorer som orsakar eller påverkar känslighet för sJIA/AOSD; 3) Bestämma den funktionella relevansen av gener och varianter som påverkar sJIA/AOSD; och 4) Utveckling av ett molekylärt bibliotek av patientbiologiska prover som kan användas för att ytterligare undersöka sJIA/AOSD.

Patienter som är inskrivna i detta protokoll kommer att genomgå screeninghistorik, fysisk undersökning och laboratorieutvärdering. Ibland kan vi be om tillåtelse att utvärdera ytterligare familjemedlemmar. Vi kommer att samla in perifera blodprover för genetiska och funktionella studier från drabbade patienter, obesläktade friska frivilliga och i vissa fall patienters familjemedlemmar. Vi kommer att be om tillstånd att utföra sekvensering av hela genom/exom. Vi kan också be vissa patienter att genomgå hudbiopsi i forskningssyfte. Denna studie syftar till att belysa genetiska faktorer som bidrar till sJIA/AOSD och relaterade tillstånd och att fastställa deras implikationer på inflammatorisk patofysiologi. Genom att göra det hoppas vi kunna identifiera nya terapeutiska mål för inflammatorisk sjukdom.