Historia naturalna, genetyka i patofizjologia ogólnoustrojowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów, choroby Stilla rozpoczynającej się w wieku dorosłym i schorzeń pokrewnych

Celem tego protokołu jest zbadanie historii naturalnej, genetyki i patofizjologii układowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS), choroby Stilla rozpoczynającej się w wieku dorosłym (AOSD) i powiązanych stanów zapalnych. Jeden z siedmiu podtypów młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (MIZS), sMIZS przyczynia się nieproporcjonalnie do zachorowalności i śmiertelności MIZS i przez wielu uważany jest za najpoważniejszy podtyp MIZS. uMIZS zazwyczaj objawia się gorączką nieznanego pochodzenia i zapaleniem stawów, wraz z ulotną wysypką skórną, zapaleniem błony surowiczej, hepatosplenomegalią i powiększeniem węzłów chłonnych. Jest silnie związany z zespołem aktywacji makrofagów (MAS), który ma wysoki wskaźnik śmiertelności, gdy nie jest leczony. AOSD jest fenotypowo podobny do sJIA w prezentacji, progresji i powiązaniu z MAS, jednak rozwija się po 16. urodzinach. Przyczyny uMIZS i AOSD są słabo poznane.

uMIZS i AOSD są diagnozami wykluczenia i często występują opóźnienia w ich rozpoznaniu ze względu na surowość ich kryteriów klasyfikacyjnych. Nie ma testu diagnostycznego dla uMIZS/AOSD i istnieje znaczne nakładanie się na inne schorzenia. Objawy i nasilenie choroby mogą się różnić u poszczególnych pacjentów, co dodatkowo opóźnia rozpoznanie. Istnieje również znaczna zmienność zarówno w odpowiedzi pacjentów na terapię, jak i długoterminowych wynikach, a nie istnieją biomarkery terapeutyczne ani prognostyczne, które mogłyby kierować leczeniem.

Biorąc pod uwagę nasze ograniczone zrozumienie przyczyn, leczenia i czynników prognostycznych uMIZS, opracowaliśmy ten protokół, aby obserwacja podłużna pacjentów z uMIZS/AOSD i zbadanie tych tematów. Konkretne cele tego protokołu obejmują: 1) Ustalenie kohorty pacjentów z uMIZS/AOSD i zebranie szczegółowego zestawu podłużnych informacji klinicznych; 2) Identyfikacja czynników genetycznych powodujących lub wpływających na podatność na uMIZS/AOSD; 3) Określenie funkcjonalnego znaczenia genów i wariantów wpływających na uMIZS/AOSD; oraz 4) Opracowanie biblioteki molekularnej próbek biologicznych pacjentów, które można wykorzystać do dalszych badań uMIZS/AOSD.

Pacjenci włączeni do tego protokołu zostaną poddani wywiadowi przesiewowemu, badaniu fizykalnemu i ocenie laboratoryjnej. Czasami możemy poprosić o pozwolenie na ocenę dodatkowych członków rodziny. Będziemy pobierać próbki krwi obwodowej do badań genetycznych i czynnościowych od pacjentów dotkniętych chorobą, niespokrewnionych zdrowych ochotników, aw niektórych przypadkach od członków rodzin pacjentów. Poprosimy o pozwolenie na wykonanie sekwencjonowania całego genomu/eksomu. Możemy również poprosić niektórych pacjentów o poddanie się biopsji skóry w celach badawczych. Badanie to ma na celu wyjaśnienie czynników genetycznych, które przyczyniają się do uMIZS/AOSD i powiązanych stanów oraz określenie ich wpływu na patofizjologię stanu zapalnego. W ten sposób mamy nadzieję zidentyfikować nowe cele terapeutyczne dla chorób zapalnych.