Storia naturale, genetica e fisiopatologia dell'artrite idiopatica giovanile sistemica, malattia di Still ad insorgenza nell'età adulta e condizioni correlate

Lo scopo di questo protocollo è studiare la storia naturale, la genetica e la fisiopatologia dell'artrite idiopatica giovanile sistemica (AIGs), della malattia di Still dell'adulto (AOSD) e delle relative condizioni infiammatorie. Uno dei sette sottotipi di artrite idiopatica giovanile (AIG), l'AIGs contribuisce in modo sproporzionato alla morbilità e alla mortalità dell'AIG ed è considerato da molti il ​​sottotipo più grave di AIG. L'AIGs si presenta tipicamente con febbre di origine sconosciuta e artrite, insieme a rash cutaneo evanescente, sierosite, epatosplenomegalia e linfoadenopatia. È fortemente associato alla sindrome da attivazione dei macrofagi (MAS), che ha un alto tasso di mortalità se non trattata. AOSD è fenotipicamente simile a sAIG nella presentazione, progressione e associazione con MAS, tuttavia si sviluppa dopo il 16° compleanno. Le cause sAIG e AOSD sono poco conosciute.

sAIG e AOSD sono diagnosi di esclusione e vi sono spesso ritardi nella loro diagnosi a causa della severità dei loro criteri di classificazione. Non esiste un test diagnostico per sJIA/AOSD ed esiste una significativa sovrapposizione con altre condizioni. Le manifestazioni e la gravità della malattia possono differire tra i pazienti, ritardando ulteriormente la diagnosi. Esiste anche una notevole variabilità sia nella risposta del paziente alla terapia che negli esiti a lungo termine e non esistono biomarcatori terapeutici o prognostici per guidare il trattamento.

Data la nostra limitata comprensione delle cause, dei trattamenti e dei fattori prognostici della sJIA, abbiamo sviluppato questo protocollo per seguire longitudinalmente i pazienti con sJIA/AOSD e indagare su questi argomenti. Gli obiettivi specifici di questo protocollo includono: 1) Stabilire una coorte di pazienti con sJIA/AOSD e assemblare una serie dettagliata di informazioni cliniche longitudinali; 2) Identificare i fattori genetici che causano o influenzano la suscettibilità ad sAIG/AOSD; 3) Determinazione della rilevanza funzionale di geni e varianti che influenzano sAIG/AOSD; e 4) lo sviluppo di una libreria molecolare di campioni biologici di pazienti che possono essere utilizzati per ulteriori indagini su sJIA/AOSD.

I pazienti arruolati in questo protocollo saranno sottoposti a screening anamnestico, esame fisico e valutazione di laboratorio. A volte, potremmo chiedere il permesso di valutare altri membri della famiglia. Raccoglieremo campioni di sangue periferico per studi genetici e funzionali da pazienti affetti, volontari sani non imparentati e in alcuni casi familiari di pazienti. Chiederemo il permesso di eseguire il sequenziamento dell'intero genoma/esoma. Potremmo anche chiedere ad alcuni pazienti di sottoporsi a biopsia cutanea per scopi di ricerca. Questo studio mira a chiarire i fattori genetici che contribuiscono alla sAIG/AOSD e alle condizioni correlate e a determinare le loro implicazioni sulla fisiopatologia infiammatoria. In tal modo, speriamo di identificare nuovi bersagli terapeutici per la malattia infiammatoria.