Naturgeschichte, Genetik und Pathophysiologie der systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis, der Still-Krankheit im Erwachsenenalter und verwandter Erkrankungen

Der Zweck dieses Protokolls ist die Untersuchung des natürlichen Verlaufs, der Genetik und der Pathophysiologie der systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis (sJIA), der im Erwachsenenalter auftretenden Still-Krankheit (AOSD) und verwandter entzündlicher Erkrankungen. Als einer von sieben Subtypen der juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA) trägt sJIA überproportional zur Morbidität und Mortalität von JIA bei und wird von vielen als der schwerste JIA-Subtyp angesehen. sJIA zeigt sich typischerweise mit Fieber unbekannter Ursache und Arthritis zusammen mit abklingendem Hautausschlag, Serositis, Hepatosplenomegalie und Lymphadenopathie. Es ist stark mit dem Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS) assoziiert, das unbehandelt eine hohe Sterblichkeitsrate aufweist. AOSD ist phänotypisch sJIA in Präsentation, Progression und Assoziation mit MAS ähnlich, entwickelt sich jedoch nach dem 16. Geburtstag. Die Ursachen von sJIA und AOSD sind kaum verstanden.

sJIA und AOSD sind Ausschlussdiagnosen und aufgrund der Stringenz ihrer Klassifikationskriterien kommt es häufig zu Verzögerungen bei der Diagnose. Es gibt keinen diagnostischen Test für sJIA/AOSD und es gibt erhebliche Überschneidungen mit anderen Erkrankungen. Die Manifestationen und der Schweregrad der Erkrankung können von Patient zu Patient unterschiedlich sein, was die Diagnose weiter verzögert. Es gibt auch eine beträchtliche Variabilität sowohl beim Ansprechen der Patienten auf die Therapie als auch bei den Langzeitergebnissen, und es gibt keine therapeutischen oder prognostischen Biomarker, um die Behandlung zu steuern.

Angesichts unseres begrenzten Verständnisses der Ursachen, Behandlungen und prognostischen Faktoren von sJIA haben wir dieses Protokoll entwickelt, um Patienten mit sJIA/AOSD im Längsschnitt zu verfolgen und diese Themen zu untersuchen. Zu den spezifischen Zielen dieses Protokolls gehören: 1) Aufbau einer Kohorte von Patienten mit sJIA/AOSD und Zusammenstellung eines detaillierten Satzes klinischer Längsschnittinformationen; 2) Identifizierung genetischer Faktoren, die die Anfälligkeit für sJIA/AOSD verursachen oder beeinflussen; 3) Bestimmung der funktionellen Relevanz von Genen und Varianten, die sJIA/AOSD beeinflussen; und 4) Entwicklung einer molekularen Bibliothek biologischer Proben von Patienten, die zur weiteren Untersuchung von sJIA/AOSD verwendet werden können.

Patienten, die in dieses Protokoll aufgenommen werden, werden einer Screening-Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und einer Laborbewertung unterzogen. Manchmal bitten wir Sie um Erlaubnis, weitere Familienmitglieder zu bewerten. Wir werden periphere Blutproben für genetische und funktionelle Studien von betroffenen Patienten, nicht verwandten gesunden Freiwilligen und in einigen Fällen von Familienmitgliedern der Patienten entnehmen. Wir werden um Erlaubnis bitten, eine Sequenzierung des gesamten Genoms/Exoms durchzuführen. Wir können auch einige Patienten bitten, sich zu Forschungszwecken einer Hautbiopsie zu unterziehen. Ziel dieser Studie ist es, genetische Faktoren aufzuklären, die zu sJIA/AOSD und verwandten Erkrankungen beitragen, und ihre Auswirkungen auf die Pathophysiologie von Entzündungen zu bestimmen. Auf diese Weise hoffen wir, neue therapeutische Angriffspunkte für entzündliche Erkrankungen zu identifizieren.