Podání časné fáze Anakinry jako záchranné léčby zánětu dýchacích cest vyvolaného inhalačním alergenem (EarlyAna)

Kritéria pro zařazení:

• Věkové rozmezí 18-45 let včetně
• FEV1 alespoň 80 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1/FVC (usilovaný výdechový objem za jednu sekundu/usilovaná vitální kapacita) alespoň 0,7 (bez použití bronchodilatačních léků po dobu 12 hodin nebo dlouhodobě působících beta-agonistů po dobu 24 hodin), což odpovídá plicní funkce osob s ne více než mírným epizodickým nebo mírným přetrvávajícím astmatem.
• Diagnostika astmatu lékařem
• Pozitivní inhalační výzva methacholinu, jak byla provedena v samostatném screeningovém protokolu během předchozích 12 měsíců (definovaná jako provokativní koncentrace methacholinu 10 mg/ml nebo méně vedoucí k 20% poklesu FEV1 (PC20 metacholin)
• Alergická senzibilizace na roztoče domácího prachu (D. farinae) potvrzená pozitivní okamžitou odezvou kožního prick testu
• Klinická reaktivita na D. farinae hodnocená pomocí inhalačního alergenu s poklesem FEV1 o ≥ 20 % oproti výchozí hodnotě v časné astmatické odpovědi a ≥ 15 % v pozdní astmatické odpovědi.
• Negativní těhotenský test pro ženy, které nepodstoupily s/p hysterektomii s ooforektomií nebo které neměly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle.
• Saturace kyslíkem > 94 % a krevní tlak v následujících mezích: (systolický mezi 150-90 mmHg, diastolický mezi 90-60 mmHg).
• Schopnost poskytnout vzorek indukovaného sputa.
• Negativní intrakutánní tuberkulinový kožní test (PPD) definovaný pro účely tohoto protokolu jako indurace menší než 5 mm (pozitivní PPD kontraindikace k injekci anakinry). Negativní test na tuberkulózu (TB) během minulého roku (buď PPD nebo quantiferon TB Gold) je také přijatelný

Kritéria vyloučení:

Klinické kontraindikace:

• Jakýkoli chronický zdravotní stav, který PI považuje za kontraindikaci účasti ve studii, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění, cukrovky, chronického onemocnění ledvin, chronického onemocnění štítné žlázy, anamnézy chronických infekcí nebo imunodeficience.
• Těhotenství nebo kojení dítěte
• Alergie/citlivost na latex v anamnéze
• Alergie/citlivost na anakinru nebo její složení
• Lékař nařídil pohotovostní léčbu exacerbace astmatu během předchozích 12 měsíců.
• Exacerbace astmatu více než 2x týdně, což by mohlo být charakteristikou osoby se středně těžkým nebo těžkým perzistujícím astmatem, jak je uvedeno v současných doporučeních NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu.
• Denní požadavky na albuterol kvůli symptomům astmatu (kašel, sípání, tlak na hrudi), které by byly charakteristické pro osobu se středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem, jak je uvedeno v současných pokynech NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu (nezahrnuje profylaktické použití albuterolu před cvičením).
• Virová infekce horních cest dýchacích do 4 týdnů po provokaci.
• Jakákoli akutní infekce vyžadující antibiotika do 4 týdnů po expozici nebo horečka neznámého původu do 4 týdnů po expozici.
• Těžké astma
• Duševní onemocnění s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru výzkumníka narušovalo schopnost účastníka splnit požadavky studie.
• Kouření cigaret > 1 balení měsíčně
• Noční příznaky kašle nebo sípání větší než 1x týdně na začátku (nikoli během jasně rozpoznané virem indukované exacerbace astmatu), které by byly charakteristické pro osobu se středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem, jak je uvedeno v současných pokynech NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu .
• Alergie/citlivost na studované léky nebo jejich formulace
• Známá přecitlivělost na metacholin nebo jiná parasympatomimetika
• Historie intubace pro astma
• Neochota omezit kávu, čaj, kolové nápoje, čokoládu nebo jiné potraviny obsahující kofein po půlnoci ve dnech, kdy se má provést provokační test metacholinu a inhalační alergenový provokační test
• Neochota používat spolehlivou antikoncepci, pokud jste sexuálně aktivní (nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky/náplasti, kondomy).
• Bude shromažďována historie záření. Vyloučeny budou všechny subjekty, jejichž expozice v průběhu posledních dvanácti měsíců by způsobila překročení jejich ročních limitů

Užívání následujících léků:

• Použití systémové terapie steroidy během předchozích 12 měsíců pro exacerbaci astmatu. Veškeré užívání systémových steroidů v posledním roce bude přezkoumáno lékařem studie.
• Subjekty, kterým jsou denně předepisovány inhalační kortikosteroidy, kromolyn nebo inhibitory leukotrienů (Montelukast nebo Zafirlukast), budou muset přerušit tyto léky alespoň 4 týdny před jejich screeningovou návštěvou.
• Denní užívání theofylinu během posledního měsíce.
• Denní potřeba albuterolu kvůli symptomům astmatu (kašel, sípání, tíseň na hrudi), které by byly charakteristické pro osobu se středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem, jak je uvedeno v současných směrnicích NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu. (Nezahrnuje profylaktické použití albuterolu před cvičením).
• Použití jakékoli imunosupresivní terapie během předchozích 12 měsíců bude přezkoumáno lékařem studie.
• Použití jakékoli imunomodulační terapie během předchozích 12 měsíců.
• Užívání beta blokujících léků
• Antihistaminika během 5 dnů před expozicí alergenu
• Rutinní užívání NSAID, včetně aspirinu.

Fyzikální/laboratorní indikace:

• Abnormality při auskultaci plic
• Teplota >37,8 C
• Nasycení kyslíkem < 94 %
• Systolický TK>150 mmHg nebo <90 mmHg nebo diastolický TK>90 mmHg nebo <60 mmHg
• Absolutní počet neutrofilů <1,4 x 109/l

Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas