A Phase 3 Study of VX-445 Combination Therapy in Subjects With Cystic Fibrosis Heterozygous for the F508del Mutation and a Minimal Function Mutation (F/MF)
6. května 2020 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
A Phase 3, Randomized, Double-blind, Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of VX-445 Combination Therapy in Subjects With Cystic Fibrosis Who Are Heterozygous for the F508del Mutation and a Minimal Function Mutation (F/MF)
This study will evaluate the efficacy of VX-445 in triple combination (TC) with tezacaftor (TEZ) and ivacaftor (IVA) in subjects with cystic fibrosis (CF) who are heterozygous for F508del and a minimal function mutation (F/MF subjects).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
405
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
North Adelaide, Austrálie
- Women & Children's Hospital
-
Parkville, Austrálie
- The Royal Children's Hospital
-
South Brisbane, Austrálie
- Mater Adult Hospital
-
Westmead, Austrálie
- The Children's Hospital at Westmead
-
Westmead, Austrálie
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Brussel - Campus Jette
-
Brussels, Belgie
- Cliniques Universitaires de Bruxelles Hopital Erasme
-
Edegem, Belgie
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgie
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gathuisberg
-
-
-
-
-
Benite Cedex, Francie
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Bordeaux Cedex, Francie
- Groupe Hospitaler Pellegrin, CHU De Bordeaux
-
Marseille, Francie
- Chu Marseille - Hopital Nord
-
Nice, Francie
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Paris, Francie
- Hôpital Cochin
-
Rouen Cedex, Seine Maritime, Francie
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Suresnes, Francie
- Hopital Foch (Suresnes), Hopital Foch, Adultes
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Academic Medical Center
-
Den Haag, Holandsko
- HagaZiekenhuis van den Haag
-
Heidelberglaan, Holandsko
- University Medical Center, Utrecht, Department of Pulmonology and Tuberculosis
-
Nijmegen, Holandsko
- UMC St. Radboud
-
Rotterdam, Holandsko
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Riuniti
-
Firenze, Itálie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Pediatrico Meyer
-
Genova, Itálie
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico
-
Messina, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G. Martino
-
Milano, Itálie
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Potenza, Itálie
- Centro Regionale Fibrosi Cistica, A.O. Ospedale San Carlo
-
Verona, Itálie
- Azienda Ospedaliera di Verona-Ospedale Civile Maggiore
-
-
-
-
-
Calgary, Kanada
- University of Calgary Medical Clinic of the Foothills Medical Centre
-
Qubec, Kanada
- Centre Hospitalier de l'Université Laval
-
Saint John, Kanada
- Saint John Regional Hospital
-
Toronto, Kanada
- The Hospital for Sick Children
-
Victoria, Kanada
- Vancouver Island Health Authority
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- St. Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- British Columbia's Children's Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada
- McGill University Health Centre, Glen Site, Montreal Children's Hospital
-
-
-
-
-
Erlangen, Německo
- Friedrich-Alexander University of Erlangen-Nuremberg, University Children's Hospital
-
Giessen, Německo
- Justus-Leibig-Universitat Zentrum fur Kinderheilkunde und Jugendmedizin
-
Hannover, Německo
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, Německo
- Heidelberg Cystic Fibrosis Center
-
Mainz, Německo
- Johannes Gutenberg-Universitaet
-
München, Německo
- Dr. von Haunersches Kinderspital
-
Tuebingen, Německo
- Universitaetsklinikum Tuebingen Klinik fuer Kinder- und Jugendmedizin
-
Wuerzburg, Německo
- University Hospital Wuerzburg
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- University of Graz
-
Innsbruck, Rakousko
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Salzburg, Rakousko
- Lkh - Universitatsklinikum Der Pmu Salzburg
-
Vienna, Rakousko
- Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Belfast, Spojené království
- The Royal Belfast Hospital for Sick Children
-
Brimingham, Spojené království
- Heart of England NHS Foundation Trust, Birmingham Heartlands Hospital
-
Edinburgh, Spojené království
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Spojené království
- Royal Hospital for Sick Children
-
Exeter, Spojené království
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust, Royal Devon and Exeter Hospital
-
Leeds, Spojené království
- Leeds General Infirmary
-
London, Spojené království
- King's College Hospital
-
Manchester, Spojené království
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Southampton, Spojené království
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- Banner University of Arizona Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Miller Children's Hospital/ Long Beach Memorial
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Madera, California, Spojené státy, 93636
- Valley Children's Hospital/ Children's Hospital of Central California
-
Oakland, California, Spojené státy, 94611
- Kaiser Permanente
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Gateway Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida, Shands Hospital
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- Joe DiMaggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center/ Joe DiMaggio Children's Hospital/ Memorial Regional Hospital
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Nemours Children's Specialty Care
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Tampa General Hospital Cardiac and Lung Transplant Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30324
- Children's Speciality Services at North Druid Hills
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
- Saint Francis Medical Center/ Children's Hospital of Illinois/OSF
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- Maine Medical Partners
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Harper University Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- Children's Respiratory and Critical Care Specialists, P.A., Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Spojené státy, 59101
- Billings Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
- University of New Mexico Clinical & Translational Science Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
- UNC Marsico Clinical Research Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
- UC Health Holmes
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center/ Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/ Toledo Children's Hospital/ Pediatric Pulmonary & Cystic Fibrosis Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78723
- Austin Children's Chest Associates
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
- The University of Texas Health Science Center at Tyler
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Spojené státy, 05446
- Vermont Lung Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Primary Care Center
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU, Children's Pavilion
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Hospitals and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- CTSI Adult Translational Research Unit/Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Česko
- Fakultni nemocnice Brno
-
Praha 5, Česko
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
-
Maroúsi, Řecko
- General Hospital of Attika "Sismanoglio"(Adult CF center, NHS)
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska Univeritetssjukhuset, Huddinge
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Key Inclusion Criteria:
- Heterozygous for the F508del mutation (F/MF)
- Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) value ≥40% and ≤90% of predicted mean for age, sex, and height
Key Exclusion Criteria:
- Clinically significant cirrhosis with or without portal hypertension
- Lung infection with organisms associated with a more rapid decline in pulmonary status
- Solid organ or hematological transplantation
Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Participants who received placebo matched to VX-445/TEZ/IVA for 24 weeks in the TC treatment period.
|
Participants received placebo matched VX-445/TEZ/IVA orally once daily in the morning and placebo matched to IVA orally once daily in the evening.
|
|
Experimentální: VX-445/TEZ/IVA TC
Participants who received VX-445 200 mg/TEZ 100 mg/IVA150 mg as fixed-dose combination (FDC) tablets in the morning and IVA 150 mg as mono tablet in the evening for 24 weeks in the TC treatment period.
|
Účastníci dostávali VX-445/TEZ/IVA perorálně jednou denně ráno.
Ostatní jména:
Participants received IVA orally once daily in the evening
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna v procentech předpokládaného vynuceného exspiračního objemu za 1 sekundu (ppFEV1)
Časové okno: Od základní linie v týdnu 4
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
|
Od základní linie v týdnu 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna v procentech předpokládaného vynuceného exspiračního objemu za 1 sekundu (ppFEV1)
Časové okno: Od základní linie do týdne 24
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
|
Od základní linie do týdne 24
|
|
Počet plicních exacerbací (PEx)
Časové okno: Od základní linie do týdne 24
|
Plicní exacerbace byla definována jako léčba novou nebo změněnou antibiotickou terapií (intravenózní, inhalační nebo perorální) pro více než nebo rovné 4 sinopulmonálním příznakům/symptomům.
|
Od základní linie do týdne 24
|
|
Absolutní změna v chloridu potu (SwCl)
Časové okno: Od základní linie do týdne 24
|
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení.
|
Od základní linie do týdne 24
|
|
Absolutní změna v revidovaném dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) skóre respirační domény
Časové okno: Od základní linie do týdne 24
|
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený účastníky, který měří kvalitu života související se zdravím účastníků s cystickou fibrózou.
Respirační doména hodnocená respirační symptomy, rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím.
|
Od základní linie do týdne 24
|
|
Absolutní změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Od základní linie v týdnu 24
|
BMI byl definován jako hmotnost v kilogramech (kg) dělená výškou v metrech čtverečních (m^2).
|
Od základní linie v týdnu 24
|
|
Absolutní změna v obsahu chloridu potu
Časové okno: Od základní linie v týdnu 4
|
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení.
|
Od základní linie v týdnu 4
|
|
Absolutní změna v revidovaném dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) skóre respirační domény
Časové okno: Od základní linie v týdnu 4
|
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený účastníky, který měří kvalitu života související se zdravím účastníků s cystickou fibrózou.
Respirační doména hodnocená respirační symptomy, rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím.
|
Od základní linie v týdnu 4
|
|
Čas do první plicní exacerbace (PEx)
Časové okno: Od základní linie do týdne 24
|
Plicní exacerbace byla definována jako léčba novou nebo změněnou antibiotickou terapií (intravenózní, inhalační nebo perorální) pro více než nebo rovné 4 sinopulmonálním příznakům/symptomům.
|
Od základní linie do týdne 24
|
|
Absolutní změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Od základní linie v týdnu 24
|
Od základní linie v týdnu 24
|
|
|
Bezpečnost a snášenlivost podle počtu účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva v období léčby TC do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do data ukončení účasti ve studii, podle toho, co nastane dříve (do 28 týdnů)
|
Od první dávky studovaného léčiva v období léčby TC do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do data ukončení účasti ve studii, podle toho, co nastane dříve (do 28 týdnů)
|
|
|
Absolute Change in BMI Z-score for Participants <=20 Years of Age at Baseline
Časové okno: From Baseline at Week 24
|
BMI was defined as weight in kg divided by height in m^2.
Z-score is a statistical measure to describe whether a mean was above or below the standard.
BMI, adjusted for age and sex, was analyzed as BMI-for-age z-score.
A z-score of 0 is equal to the mean and is considered normal.
Lower numbers indicate values lower than the mean and higher numbers indicate values higher than the mean.
Higher values are indicative of higher BMI.
|
From Baseline at Week 24
|
|
Observed Pre-dose Concentration (Ctrough) of VX-445, TEZ, M1-TEZ, and IVA
Časové okno: Pre-dose on Week 4, 8, 12, and 16
|
Pre-dose on Week 4, 8, 12, and 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
24. dubna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
24. dubna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
15. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. května 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. května 2020
Naposledy ověřeno
1. května 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Cystická fibróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Agonisté chloridového kanálu
- Ivacaftor
- Elexacaftor
Další identifikační čísla studie
- VX17-445-102
- 2018-000183-28 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .