Algoritmické dávkování protaminu pro reverzi heparinu po kardiopulmonálním bypassu (PRODOSE)
Algoritmické dávkování protaminu pro zvrácení heparinu po kardiopulmonálním bypassu (PRODOSE)
Studie PRODOSE zkoumá farmakokinetický algoritmus na míru, který vypočítává přizpůsobenou dávku protaminu potřebnou po kardiopulmonálním bypassu ke zvrácení účinku heparinu na základě jednotlivých pacientů a jejich skutečné doby bypassu.
Cílem studie PRODOSE je demonstrovat, že algoritmus lze použít k definování dávky protaminu, která spolehlivěji vrátí koagulační parametry na úroveň před heparinem a zároveň sníží riziko pooperačního krvácení a transfuze.
Cílem studie je získat 200 pacientů, kteří budou randomizováni buď na zakázku, nebo na standardní dávku protaminu. Randomizační poměr bude v prvním případě 1:1, ale studie používá adaptivní design a průběžná analýza bude provedena po randomizaci 100 pacientů. Randomizační poměr by pak mohl být aktualizován po průběžné analýze, aby upřednostnil lepší rameno při zachování statistických úrovní výkonu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Operace na otevřeném srdci se běžně provádí pomocí přístroje srdce-plíce. Aby bylo možné provádět operace na přístrojích srdce-plíce, je třeba spolehlivě potlačit koagulační systém pacienta, aby se zabránilo tvorbě sraženiny. Sraženina v mimotělním okruhu má obecně fatální následky.
V naprosté většině případů (>99 %) je žádoucího potlačení systému srážení krve dosaženo podáním heparinu. Ačkoli působí relativně krátce, s poločasem asi 150 minut pro plnou dávku pro dospělého, je třeba heparin po odstavení od zařízení srdce-plíce zvrátit, aby se zabránilo pooperačnímu katastrofickému krvácení.
Zvrat heparinu je dosažen použitím protaminu. Tento lék pochází z lososího spermatu a jeho použití je obecně bezpečné. V rozumném počtu případů však může mít závažné vedlejší účinky, od nebezpečné hypotenze až po vysoký krevní tlak v plicním oběhu při dostatečném okysličení pacienta. Byly popsány i těžké anafylaktické reakce. Přibývá také důkazů, že neadekvátně vysoké dávky protaminu mohou vést ke zvýšené tendenci ke krvácení.
O správném dávkování protaminu se vedou spory. Tradičně se používá pragmatický a empirický vzorec „1:1“, který převrací 100 jednotek heparinu s 1 mg protaminu. Tento režim dávkování nebere v úvahu rozpad heparinu během doby strávené na přístroji srdce-plíce a potenciálně vystavuje pacienty zbytečně vysokým dávkám protaminu.
Výzkumný tým byl již dříve schopen v pilotním projektu prokázat, že použití farmakokinetického algoritmu, který zohledňuje rozpad heparinu, může snížit dávku protaminu podávanou pacientům bez zvýšené potřeby krvácení nebo transfuze.
Tým pokračoval ve vývoji tohoto algoritmu do 2 kompartmentového modelu a snaží se otestovat hypotézu, že použití nového vzorce může snížit riziko nežádoucích vedlejších účinků protaminu u pacientů snížením jeho dávky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB23 3RE
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
* Pacienti plánovaní podstoupit elektivní srdeční operaci
Kritéria vyloučení:
- Pohotovostní operace
- Věk < 18 let
- Známá nebo suspektní koagulopatie nebo dysfunkce krevních destiček
- Antagonisté adenosindifosfátového (ADP) receptoru do 7 dnů po operaci (klopidogrel, tiklopidin, prasugrel)
- Celková tělesná hmotnost > 130 kg
- Konečné stadium selhání ledvin vyžadující dialýzu
- Plánujte těžkou hypotermii (< 28°C) nebo hlubokou hypotermickou zástavu oběhu
- Komplexní kardiochirurgie (redo sternotomie, operace na hrudní aortě [kromě kořene])
- Transplantace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Standardní péče
Na závěr kardiopulmonálního bypassu bude na chirurgickou žádost podán protamin.
U pacientů v kontrolní skupině bude protamin dávkován v poměru 1:1 podle celkové dávky heparinu, která byla původně potřebná ke stanovení terapeuticky aktivovaného koagulačního času (ACT) (tj. pokud bylo před zahájením kardiopulmonálního bypassu zapotřebí 30 000 IU, pak dávka protaminu bude 300 mg).
|
Protamin podávaný podle Standard Care
|
|
Experimentální: Algoritmus
Pacientům v intervenční skupině bude protamin podáván podle algoritmu PRODOSE, který byl pro snadné použití začleněn do tabulky Excel (Microsoft Corporation).
|
Protamin podávaný podle algoritmu PRODOSE
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Návrat k normální koagulaci po ukončení kardiopulmonálního bypassu a zrušení heparinu
Časové okno: 3 minuty po podání protaminu po ukončení kardiopulmonálního bypassu.
|
Kaolinová trombelastografie (TEG) r-time
|
3 minuty po podání protaminu po ukončení kardiopulmonálního bypassu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ztráta krve
Časové okno: 4 hodiny po operaci
|
Výstup mezižeberního odtoku
|
4 hodiny po operaci
|
|
Použití krevních produktů
Časové okno: 24 hodin po operaci
|
Použití krevních produktů
|
24 hodin po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Florian Falter, FRCA, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Vrchní vyšetřovatel: Lachlan Miles, FRCA, Austin Health
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P02337
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .