Algoritmisk protamindosering for reversering av heparin etter kardiopulmonal bypass (PRODOSE)

Åpen hjertekirurgi utføres rutinemessig ved hjelp av en hjerte-lunge-maskin. For å utføre operasjoner som involverer hjerte-lunge-maskiner, må pasientens koagulasjonssystem undertrykkes pålitelig for å unngå dannelse av blodpropp. Blodpropp i det ekstrakorporale kretsløpet har generelt fatale konsekvenser.

I de aller fleste tilfeller (>99 %) oppnås den ønskede undertrykkelsen av blodproppsystemet ved å administrere heparin. Selv om det er relativt korttidsvirkende, med en halveringstid på ca. 150 minutter for en full voksendose, må heparin reverseres etter avvenning fra hjerte-lungemaskinen for å unngå katastrofal blødning postoperativt.

Heparin reversering oppnås ved å bruke protamin. Dette stoffet er avledet fra laksesæd og er generelt trygt å bruke. Imidlertid kan det i et rimelig antall tilfeller ha alvorlige bivirkninger, alt fra farlig hypotensjon til høyt blodtrykk i lungesirkulasjonen med tilstrekkelig oksygentilførsel til pasienten. Alvorlige anafylaktiske reaksjoner er også beskrevet. Det er også økende bevis på at utilstrekkelig høye doser av protamin kan føre til økt blødningstendens.

Det er uenighet om riktig dosering av protamin. Tradisjonelt brukes en pragmatisk og empirisk '1:1'-formel som reverserer 100 enheter heparin med 1mg protamin. Dette doseringsregimet tar ikke hensyn til nedbrytningen av heparin i løpet av tiden brukt på hjerte-lungemaskinen og utsetter potensielt pasienter for unødvendig høye doser protamin.

Forskerteamet kunne tidligere i et pilotprosjekt demonstrere at bruk av en farmakokinetisk algoritme, som tar hensyn til heparinforfall, kan redusere protamindosen som gis til pasienter uten økte blødninger eller transfusjonsbehov.

Teamet har fortsatt å utvikle denne algoritmen til en 2-kompartmentmodell og prøver å teste hypotesen om at bruk av den nye formelen kan redusere pasientenes risiko for uønskede bivirkninger av protamin ved å redusere dosen.