Algoritmisk protamindosering til reversering af heparin efter kardiopulmonal bypass (PRODOSE)
Algoritmisk protamindosering til reversering af heparin efter kardiopulmonal bypass (PRODOSE)
PRODOSE-forsøget undersøger en skræddersyet farmakokinetisk algoritme, der beregner en skræddersyet dosis af protamin, der kræves efter kardiopulmonal bypass for at vende virkningen af heparin, baseret på individuelle patienter og deres faktiske bypass-tid.
PRODOSE-forsøget har til formål at demonstrere, at algoritmen kan bruges til at definere en protamindosis, der mere pålideligt vil returnere koagulationsparametre til præ-heparin-niveauer samt mindske risikoen for postoperativ blødning og transfusion.
Forsøget sigter mod at rekruttere 200 patienter, som vil blive randomiseret til enten en skræddersyet eller standarddosis af protamin. Randomiseringsforholdet vil i første omgang være 1:1, men forsøget anvender et adaptivt design, og en interimsanalyse vil blive udført efter 100 patienter er blevet randomiseret. Randomiseringsforholdet kunne derefter opdateres efter den foreløbige analyse for at favorisere en overlegen arm, samtidig med at statistiske effektniveauer bevares.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Åben hjertekirurgi udføres rutinemæssigt ved hjælp af en hjerte-lungemaskine. For at udføre operationer, der involverer hjerte-lunge-maskiner, skal en patients koagulationssystem undertrykkes pålideligt for at undgå koagulering. Blodprop i det ekstrakorporale kredsløb har generelt fatale konsekvenser.
I langt de fleste tilfælde (>99%) opnås den ønskede undertrykkelse af blodkoagulationssystemet ved administration af heparin. Selvom det er relativt korttidsvirkende, med en halveringstid på ca. 150 minutter for en fuld voksendosis, skal heparin vendes efter fravænning fra hjerte-lunge-maskinen for at undgå katastrofal blødning postoperativt.
Heparin reversering opnås ved at bruge protamin. Dette lægemiddel er afledt af laksesæd og er generelt sikkert at bruge. Men i et rimeligt antal tilfælde kan det have alvorlige bivirkninger, lige fra farlig hypotension til højt blodtryk i lungekredsløbet med tilstrækkelig iltning af patienten. Alvorlige anafylaktiske reaktioner er også blevet beskrevet. Der er også stigende evidens for, at utilstrækkelige høje doser af protamin kan føre til en øget blødningstendens.
Der er uenighed om den rigtige dosering af protamin. Traditionelt bruges en pragmatisk og empirisk '1:1'-formel, der vender 100 enheder heparin med 1mg protamin. Dette doseringsregime tager ikke hensyn til nedbrydningen af heparin i den tid, der bruges på hjerte-lunge-maskinen, og udsætter potentielt patienter for unødvendigt høje doser af protamin.
Forskerholdet var tidligere i stand til i et pilotprojekt at påvise, at brug af en farmakokinetisk algoritme, som tager højde for heparinhenfald, kan reducere protamindosis, som gives til patienter uden øget blødnings- eller transfusionsbehov.
Holdet har fortsat med at udvikle denne algoritme til en 2-kompartmentmodel og søger at teste hypotesen om, at brugen af den nye formel kan reducere patienters risiko for de uønskede bivirkninger af protamin ved at reducere dens dosis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB23 3RE
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
* Patienter, der er planlagt til at gennemgå elektiv hjertekirurgi
Ekskluderingskriterier:
- Akut operation
- Alder < 18 år
- Kendt eller mistænkt koagulopati eller blodpladedysfunktion
- Adenosindiphosphat (ADP)-receptorantagonister inden for 7 dage efter operationen (clopidogrel, ticlopidin, prasugrel)
- Total kropsvægt > 130 kg
- Slutstadiet af nyresvigt, der kræver dialyse
- Planlæg for svær hypotermi (< 28°C) eller dyb hypotermisk cirkulationsstop
- Kompleks hjertekirurgi (redo sternotomi, kirurgi på thorax aorta [eksklusive rod])
- Transplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Standardpleje
Ved afslutningen af kardiopulmonal bypass vil protaminadministration blive foretaget efter kirurgisk anmodning.
For patienter i kontrolgruppen vil protamin blive doseret i forholdet 1:1 i overensstemmelse med den totale dosis heparin, der oprindeligt kræves for at etablere en terapeutisk aktiveret koagulationstid (ACT) (dvs. protamin-dosis vil være 300 mg).
|
Protamin administreret i henhold til Standard Care
|
|
Eksperimentel: Algoritme
Til patienter i interventionsgruppen vil protamin blive administreret i henhold til PRODOSE-algoritmen, som er blevet indarbejdet i et Excel-regneark for at lette brugen (Microsoft Corporation).
|
Protamin administreret i henhold til PRODOSE-algoritmen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbage til normal koagulation efter ophør af kardiopulmonal bypass og reversering af heparin
Tidsramme: 3 minutter efter protaminadministration efter ophør af kardiopulmonal bypass.
|
Kaolin trombelastografi (TEG) r-tid
|
3 minutter efter protaminadministration efter ophør af kardiopulmonal bypass.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodtab
Tidsramme: 4 timer efter operationen
|
Interkostal drænudgang
|
4 timer efter operationen
|
|
Brug af blodprodukter
Tidsramme: 24 timer efter operationen
|
Brug af blodprodukter
|
24 timer efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Florian Falter, FRCA, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Ledende efterforsker: Lachlan Miles, FRCA, Austin Health
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P02337
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .