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심폐 우회 후 헤파린 역전을 위한 알고리즘 프로타민 투여 (PRODOSE)

2020년 6월 21일 업데이트: Papworth Hospital NHS Foundation Trust

심폐 우회 후 헤파린 역전을 위한 알고리즘 프로타민 투여(PRODOSE)

PRODOSE 시험은 개별 환자와 실제 우회 시간을 기반으로 헤파린의 작용을 역전시키기 위해 심폐 우회 후 필요한 프로타민의 맞춤 용량을 계산하는 맞춤형 약동학 알고리즘을 조사하고 있습니다.

PRODOSE 시험은 알고리즘이 수술 후 출혈 및 수혈의 위험을 감소시킬 뿐만 아니라 응고 매개변수를 헤파린 전 수준으로 보다 안정적으로 되돌리는 프로타민 용량을 정의하는 데 사용될 수 있음을 입증하는 것을 목표로 합니다.

이 실험은 200명의 환자를 모집하여 맞춤형 또는 표준 용량의 프로타민에 무작위 배정하는 것을 목표로 합니다. 무작위배정 비율은 첫 번째 사례에서 1:1이 될 것이지만 시험은 적응 설계를 사용하고 100명의 환자가 무작위배정된 후 중간 분석이 수행될 것입니다. 무작위화 비율은 중간 분석 후에 통계적 파워 수준을 유지하면서 우수한 팔을 선호하도록 업데이트될 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

개심술은 인공심폐기를 사용하여 일상적으로 시행됩니다. 인공심폐기가 포함된 수술을 수행하려면 환자의 응고 시스템을 안정적으로 억제하여 혈전 형성을 방지해야 합니다. 체외 회로의 응고는 일반적으로 치명적인 결과를 초래합니다.

대부분의 경우(>99%) 혈액 응고 시스템의 원하는 억제는 헤파린을 투여함으로써 달성됩니다. 상대적으로 작용이 짧고 반감기가 성인 약 150분이지만 헤파린은 수술 후 치명적인 출혈을 피하기 위해 인공심폐기에서 젖을 뗀 후 역전해야 합니다.

헤파린 역전은 프로타민을 사용하여 달성됩니다. 이 약은 연어 정자에서 추출되며 일반적으로 사용하기에 안전합니다. 그러나 합리적인 수의 경우에 위험한 저혈압에서 폐 순환의 고혈압에 이르기까지 환자에게 충분한 산소를 공급하면 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 심각한 아나필락시스 반응도 설명되었습니다. 부적절하게 고용량의 프로타민이 출혈 경향을 증가시킬 수 있다는 증거도 증가하고 있습니다.

프로타민의 올바른 용량에 대한 논란이 있습니다. 전통적으로 실용적이고 경험적인 '1:1' 공식은 1mg의 프로타민으로 100단위의 헤파린을 역전시키는 데 사용됩니다. 이 투약 체제는 심폐 기계에서 보낸 시간 동안 헤파린의 붕괴를 고려하지 않으며 잠재적으로 환자를 불필요하게 고용량의 프로타민에 노출시킵니다.

연구팀은 이전에 파일럿 프로젝트에서 헤파린 붕괴를 고려하는 약동학 알고리즘을 사용하면 출혈이나 수혈 요구 사항을 증가시키지 않고 환자에게 투여되는 프로타민 용량을 줄일 수 있음을 입증할 수 있었습니다.

팀은 이 알고리즘을 2 구획 모델로 계속 개발했으며 새로운 공식을 사용하면 프로타민의 복용량을 줄임으로써 환자의 원하지 않는 프로타민 부작용 위험을 줄일 수 있다는 가설을 테스트하려고 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

228

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB23 3RE
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

* 선택적 심장 수술을 받을 예정인 환자

제외 기준:

  • 응급 수술
  • 연령 < 18세
  • 알려진 또는 의심되는 응고 장애 또는 혈소판 기능 장애
  • 수술 7일 이내 아데노신이인산(ADP) 수용체 길항제(클로피도그렐, 티클로피딘, 프라수그렐)
  • 총 체중 > 130kg
  • 투석이 필요한 말기 신부전
  • 심각한 저체온증(< 28°C) 또는 깊은 저체온 순환 정지에 대한 계획
  • 복합심장수술
  • 이식

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 스탠다드 케어
심폐 우회술이 끝나면 외과적 요청에 따라 프로타민 투여가 시행됩니다. 대조군 환자의 경우 프로타민은 치료적 활성화 응고 시간(ACT)을 설정하는 데 초기에 필요한 총 헤파린 용량에 따라 1:1 비율로 투여됩니다(즉, 심폐 우회술을 시작하기 전에 30,000 IU가 필요했다면 프로타민 복용량은 300mg입니다).
Standard Care에 따라 프로타민 투여
실험적: 연산
개입군 환자의 경우 PRODOSE 알고리즘에 따라 프로타민을 투여할 예정이며 이는 사용하기 쉽도록 Excel 스프레드시트에 통합되어 있습니다(Microsoft Corporation).
PRODOSE 알고리즘에 따라 프로타민 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심폐 바이패스 중단 및 헤파린 역전 후 정상 응고로 복귀
기간: 심폐 바이패스 중단 후 프로타민 투여 3분 후.
카올린 혈전조영술(TEG) r-시간
심폐 바이패스 중단 후 프로타민 투여 3분 후.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
출혈
기간: 수술 후 4시간
늑간 배출 출력
수술 후 4시간
혈액 제제 사용
기간: 수술 후 24시간
혈액 제제 사용
수술 후 24시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

협력자

수사관

  • 수석 연구원: Florian Falter, FRCA, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
  • 수석 연구원: Lachlan Miles, FRCA, Austin Health

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 4월 16일

기본 완료 (실제)

2019년 10월 30일

연구 완료 (실제)

2020년 1월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 4월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 5월 9일

처음 게시됨 (실제)

2018년 5월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 6월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 6월 21일

마지막으로 확인됨

2020년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • P02337

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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