Dosaggio algoritmico della protamina per l'inversione dell'eparina dopo bypass cardiopolmonare (PRODOSE)
Dosaggio algoritmico della protamina per l'inversione dell'eparina dopo bypass cardiopolmonare (PRODOSE)
Lo studio PRODOSE sta studiando un algoritmo farmacocinetico su misura che calcola una dose su misura di protamina, necessaria dopo il bypass cardiopolmonare per invertire l'azione dell'eparina, sulla base dei singoli pazienti e del loro tempo effettivo di bypass.
Lo studio PRODOSE mira a dimostrare che l'algoritmo può essere utilizzato per definire una dose di protamina che riporterà in modo più affidabile i parametri della coagulazione ai livelli pre-eparina, oltre a ridurre il rischio di sanguinamento e trasfusione post-operatori.
Lo studio mira a reclutare 200 pazienti che saranno randomizzati a una dose su misura o standard di protamina. Il rapporto di randomizzazione sarà inizialmente di 1:1, ma lo studio utilizza un disegno adattivo e verrà condotta un'analisi ad interim dopo che 100 pazienti saranno stati randomizzati. Il rapporto di randomizzazione potrebbe quindi essere aggiornato dopo l'analisi ad interim per favorire un braccio superiore preservando i livelli di potenza statistica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La chirurgia a cuore aperto viene eseguita di routine utilizzando una macchina cuore-polmone. Per eseguire operazioni che coinvolgono macchine cuore-polmone, il sistema di coagulazione di un paziente deve essere soppresso in modo affidabile per evitare la formazione di coaguli. Il coagulo nel circuito extracorporeo ha generalmente conseguenze fatali.
Nella stragrande maggioranza dei casi (>99%) la soppressione desiderata del sistema di coagulazione del sangue si ottiene somministrando eparina. Sebbene ad azione relativamente breve, con un'emivita di circa 150 minuti per una dose completa per adulti, l'eparina deve essere invertita dopo lo svezzamento dalla macchina cuore-polmone per evitare un sanguinamento catastrofico post-operatorio.
L'inversione dell'eparina si ottiene utilizzando la protamina. Questo farmaco è derivato dallo sperma di salmone ed è generalmente sicuro da usare. Tuttavia, in un numero ragionevole di casi può avere effetti collaterali gravi, che vanno dalla pericolosa ipotensione all'ipertensione nella circolazione polmonare con un'adeguata ossigenazione del paziente. Sono state descritte anche gravi reazioni anafilattiche. C'è anche una crescente evidenza che dosi inadeguatamente elevate di protamina possono portare ad una maggiore tendenza al sanguinamento.
C'è polemica sul giusto dosaggio di protamina. Tradizionalmente viene utilizzata una formula pragmatica ed empirica "1:1" invertendo 100 unità di eparina con 1 mg di protamina. Questo regime di dosaggio non tiene conto del decadimento dell'eparina durante il tempo trascorso sulla macchina cuore-polmone ed espone potenzialmente i pazienti a dosi inutilmente elevate di protamina.
Il team di ricerca è stato precedentemente in grado di dimostrare in un progetto pilota che l'utilizzo di un algoritmo farmacocinetico, che tiene conto del decadimento dell'eparina, può ridurre la dose di protamina somministrata ai pazienti senza aumentare il sanguinamento o il fabbisogno di trasfusioni.
Il team ha continuato a sviluppare questo algoritmo in un modello a 2 compartimenti e sta cercando di testare l'ipotesi che l'utilizzo della nuova formula possa ridurre il rischio dei pazienti di effetti collaterali indesiderati della protamina riducendone la dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB23 3RE
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
* Pazienti programmati per sottoporsi a cardiochirurgia elettiva
Criteri di esclusione:
- Chirurgia d'urgenza
- Età < 18 anni
- Coagulopatia nota o sospetta o disfunzione piastrinica
- Antagonisti del recettore dell'adenosina difosfato (ADP) entro 7 giorni dall'intervento chirurgico (clopidogrel, ticlopidina, prasugrel)
- Peso corporeo totale > 130 kg
- Insufficienza renale allo stadio terminale che richiede dialisi
- Pianificare l'ipotermia grave (< 28°C) o l'arresto circolatorio ipotermico profondo
- Cardiochirurgia complessa (rifare la sternotomia, chirurgia dell'aorta toracica [esclusa la radice])
- Trapianto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Cura standard
Al termine del bypass cardiopolmonare, la somministrazione di protamina sarà intrapresa su richiesta chirurgica.
Per i pazienti nel gruppo di controllo, la protamina sarà dosata con un rapporto 1:1 in base alla dose totale di eparina inizialmente richiesta per stabilire un tempo terapeutico di coagulazione attivata (ACT) (ovvero se fossero necessarie 30.000 UI prima di iniziare il bypass cardiopolmonare, allora la dose di protamina sarà di 300 mg).
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Protamina somministrata secondo Standard Care
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Sperimentale: Algoritmo
Per i pazienti nel gruppo di intervento, la protamina verrà somministrata secondo l'algoritmo PRODOSE, che è stato incorporato in un foglio di calcolo Excel per facilità d'uso (Microsoft Corporation).
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Protamina somministrata secondo l'algoritmo PRODOSE
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ritorno alla coagulazione normale dopo la cessazione del bypass cardiopolmonare e l'inversione dell'eparina
Lasso di tempo: 3 minuti dopo la somministrazione di protamina dopo la cessazione del bypass cardiopolmonare.
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Caolino Thrombelastography (TEG) r-tempo
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3 minuti dopo la somministrazione di protamina dopo la cessazione del bypass cardiopolmonare.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Perdita di sangue
Lasso di tempo: 4 ore dopo l'intervento
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Uscita del drenaggio intercostale
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4 ore dopo l'intervento
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Utilizzo di emoderivati
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'intervento
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Uso di emoderivati
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24 ore dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Florian Falter, FRCA, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Investigatore principale: Lachlan Miles, FRCA, Austin Health
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P02337
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